文档介绍：胰岛素抵抗和代谢综合征
内 容
胰岛素抵抗概念和发生机制
胰岛素抵抗评估方法
代谢综合征
改善胰岛素抵抗的药物介绍
胰岛素抵抗概念
胰岛素敏感性
胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力
刺激葡萄糖的利用: 肌肉与脂肪
G为基础葡萄糖浓度培养状态，10G为高葡萄糖浓度培养状态
胰岛素(ng/7 胰岛/30 分钟)
FFA 能够进一步增加高糖刺激的胰岛素分泌
Boden G, et al. Diabetes. 2019;44:1239-42
时间(hr)
在健康成人(n=12)中，
mM 左右，同时输注脂质，造成体内高FFA 状态
FFA 浓度升高能够持续刺激高糖环境下的胰岛素分泌
ISR: 胰岛素分泌率
46%
900%
MOG（单油酰基甘油酯）
增加原代培养胰岛基础胰岛素的分泌
Deeney, et al. unpublished
基础葡萄糖浓度状态的原代胰岛培养试验
不只是卡路里！
胰岛素浓度(fmol/5000 胰岛)
0
25
50
100
200
400
MOG (μM)
*
*
*
*
*
* P< vs MOG 0 μM
MOG: 肠道TG、细胞内DG 分解产物，食品添加剂、乳化剂、防腐剂
人工甜味剂能够增加大鼠的基础胰岛素分泌
Ali Al-saleh Thesis, unpublished
胰岛素浓度(ng/well)
三氯蔗糖
阿斯巴甜
糖精
对照
不同血糖状态下的原代胰岛培养试验
3G：为基础葡萄糖浓度；9G，15G均为高葡萄糖浓度
食品加工常用添加剂
铁剂量依赖性地刺激大鼠胰岛素细胞系 (INS-1) 和原代胰岛细胞基础和高糖状态的胰岛素分泌
Deeney, et al. unpublished
柠檬酸铁
(INS-1细胞)
硫酸亚铁
(INS-1细胞)
ng insulin/106 cells/hr
ng insulin/106 cells/hr
转铁蛋白
(INS-1细胞)
ng insulin/106 cells/hr
铁 (μM)
硫酸亚铁
(胰岛细胞)
ng insulin/5000 cells/hr
铁 (μM)
刺激β细胞过度分泌胰岛素的物质
FFA
MOG
人工甜味剂
铁
问题
促进高胰岛素血症发生的因素及可能的机制
刺激β细胞过度分泌胰岛素的相关因素
MOG 刺激β细胞过度分泌胰岛素的可能机制
防治高胰岛素血症的可能思路
胰岛素分泌机制
葡萄糖作用于β细胞
线粒体氧化还原反应
ATP↑ → ATP/ADP↑
Ca2+↑
胰岛素分泌
FFA作用于β细胞
长链脂酰CoA↑
ROS
(如H2O2)
ATP:三磷酸腺苷
ADP:二磷酸腺苷
ROS:活性氧族
①
②
③
MOG 刺激胰岛素分泌的可能机制
通过增加Ca2+浓度
通过增加ROS 的产生
通过增加LC-CoA 浓度
LC-CoA:长链脂酰辅酶A
可能机制一： Ca 2+途径？
MOG 并不能增加β细胞内Ca 2+ 的浓度
Deeney, unpublished
Fura 2 Ratio 提示细胞内Ca2+ 浓度
可能机制二：ROS 途径 MOG 能增加细胞内氧化还原产物（ROS）的含量
Ferrante, et al, unpublished
注：Fluirescence，为高特异性超氧化物指示剂
*
ROS 清除剂能够减少MOG 引起的 INS-1细胞基础胰岛素高分泌
Insulin (pmol/106 cells)
+MOG
100 µM
注：
ROS 清除剂，通常也称为抗氧化剂，如NAC (N-乙酰-L半胱氨酸），RES（白藜芦醇）。
2G：基础葡萄糖浓度培养状态；12G：高葡萄糖浓度培养状态。
+MOG
100 µM
Deeney, unpublished
机制三：长链酯酰辅酶A（ LC-CoA ）途径
MOG 能够代谢为LC-CoA
% LC-CoA
(以0分钟时为100%)
时间(分)
*
*
*
* P< vs. 0分钟
Deeney et al, unpublished
LC-CoA 进一步增加大鼠β细胞 (HIT-T15) 钙离子刺激的胰岛素释放
Deeney, JBC. 2000; 9363-68
注：棕榈酰CoA (palmitoyl CoA) 为16碳的长链辅酶A（LC-CoA）