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文档介绍：青岛大学
硕士学位论文
应用SELDI--TOF--MS技术筛选早期胃癌血清生物标志物研究
姓名：李春伟
申请学位级别：硕士
专业：普通外科
指导教师：张佃良
20220517
could effectively distinguish gastric cancel-samples from control samples，
achieving a sensitivity and specifici够of 93．49％and 91．57％，respectively．In addition, we identified three of the six protein peaks at 2873，6121and 7778m／z，which could construct the diagnostic model II．The model II could distinguish between stage I gastric cancer and stage II／III／N gastric CallCeT wim all accuracy of 9 1．72％．
Conclusion：Diagnostic models of serums proteins detects by SELDI-·TOF··MS Protein Chip array technology correctly distinguishes gastric CanCgl"from controls，and has significance for screening stage I gastric cancfeT from stage II／Ⅲ／Ⅳgastric cancer．SEI DI—FOF-MS is a useful tool for the detection and identification of new proton markers．
Key word：gastric cancer biomarkers SELDI-TOF—MS
Serum Proteomic Patterns
引言
引言
胃癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，在世界范围内为第四多发恶性肿瘤和第二 致死性肿瘤，值得注意的是几乎近三分之二的胃癌发生在经济欠兴旺的地区或国家， 包括中国n喇。近年来，虽然随着上消化道造影、内镜活检、术前新辅助治疗、术后 综合治疗等诊疗水平的提高，胃癌五年生存率有所提高，但效果仍欠理想。据报道， 早期胃癌(I期胃癌)五年生存率可达82．9％、II期胃癌62．8％、III期胃癌17．8％、 IV期胃癌3．3％，总体五年生存率20％左右口嘲。一般认为影响胃癌预后的主要因素是 肿瘤的分期，分期越早，预后越好；早期诊断胃癌是最有效降低死亡率、提高治愈 率的方法。因此，有必要对早期胃癌诊断的方法进行探索和研究。
目前，内镜活检、手术切除肿瘤进行病理学检查被认为是胃癌诊断的金标准， 但这种技术具有诸多弊端，其缺点如消耗时间长、费用贵、给病人带来诸多不适， 更重要的是，很多病人得到明确诊断后，即开展成进展期胃癌甚至晚期胃癌，治疗 效果较差：此外，内窥镜活检送病理或手术切除后送病理无法制定人口众多的筛查 方案睁"。因此，有必要探索研究创伤小、费用低、便于筛查，具有高度特异性和灵 敏度的肿瘤标志物进行早期胃癌的诊断。
自进入20世纪80年代以来，人们已经开始在胃癌患者外周静脉血中寻找与胃癌 相关的生物标志物，以期能够对早期胃癌进行尽早诊断。目前发现与胃癌相关的肿 瘤标志物主要有癌胚抗原(CEA)和糖链抗原19．9(CAl9．9)、125(CAl25)、242(CA242)、 50(CA50)等睁103。但这些指标敏感性、特异性均较低，尚缺乏于用来进行早期胃癌的 诊断。最近大量研究说明，单个肿瘤标志物尚缺乏用于早期肿瘤的诊断，有不少学 者利用多个肿瘤标志物组成一个蛋白质组诊断模型进行全身多个系统肿瘤的诊断， 比方肝癌‘n1刳、卵巢癌nH"、乳腺癌n蝴1、肺癌乜4删、前列腺癌嘲训、膀胱癌D2刊、胰 腺癌Ⅲ1、食管癌∞明’大肠癌∞1等疾病的差异蛋白质组学研究中发现多种疾病相关的候 选蛋白标志物。关于胃癌肿瘤标志物的研究也有所报道，只是目前所报道胃癌相关 标记物临床价值具有不确定性，这一方面反映了许多研究规模较小，纳入病例数偏 少，随访时间较短，统计学报告差；另外目前报道的研究大多数分析单一肿瘤标记 物的临床价值，对联合应用几种标记的组合分析缺乏。所以，还需要高质量的设计 科学的多中心试验以得出可靠的结论，急迫需要