肿瘤靶向治疗的理论基础与临床现状详解演示文稿.ppt

文档介绍：肿瘤靶向治疗的理论基础与临床现状详解演示文稿
第一页，共五十三页。
（优选）肿瘤靶向治疗的理论基础与临床现状
第二页，共五十三页。
21世纪肿瘤治疗的策略
“寻找与破坏”
（Seek & Destr对肿瘤抗原的机体免疫
抑制肿瘤新生血管的生成
第十七页，共五十三页。
-2
Bcl-2家族成员中重要的凋亡抑制蛋白
位于染色体t（14; 18）
防止细胞死亡和潜在癌基因功能
定位于线粒体、内质网以及核膜上
通过与凋亡诱导蛋白形成异源二聚体，阻止它们形成同源二聚体作用于线粒体膜。线粒体膜孔不开放，就不会释放细胞色素C等介质，就不会引起Caspases家族激活，也就不能引发细胞凋亡。
多种肿瘤中存在Bcl-2的过度表达
抑制Bcl-2表达的反义寡核苷酸策略
Oblimersen （ G3139，靶向Bcl-2第6外显子开放阅读框的反义寡核苷酸 ，用于淋巴瘤的II期临床 ）
第十八页，共五十三页。
肿瘤靶向治疗的典型靶点
抑制或改变控制肿瘤细胞生长与存活的信号转导通路
增强抑癌基因的功能
阻断过表达的原癌基因
直接作用于肿瘤细胞抗原或者激活针对肿瘤抗原的机体免疫
抑制肿瘤新生血管的生成
第十九页，共五十三页。

B淋巴细胞系统标记性抗原
主要在前B细胞和成熟B淋巴细胞上表达，而在干细胞和原浆细胞上不表达
通过参与细胞内酪氨酸激酶信号转导途径而对细胞周期进行调控，促进细胞进入S期 。
CD20的过表达与细胞癌变有关，尤其是B系统淋巴瘤和白血病。
持续表达的CD20独特型抗原可以作为肿瘤特异性抗原，成为B细胞淋巴瘤治疗的分子靶位。
Rituximab（ MabThera，美罗华）－－人鼠嵌合的抗CD20单克隆抗体
第二十页，共五十三页。
肿瘤靶向治疗的典型靶点
抑制或改变控制肿瘤细胞生长与存活的信号转导通路
增强抑癌基因的功能
阻断过表达的原癌基因
直接作用于肿瘤细胞抗原或者激活针对肿瘤抗原的机体免疫
抑制肿瘤新生血管的生成
第二十一页，共五十三页。
微小病灶
肿瘤生长
血管生成
血管侵润
微小转移
形成转移
(无血管的肿瘤)
(触发血管生成)
(血管生成的肿瘤)
(肿瘤进入血管内)
(远处播种)
(再次血管生成)
开
关
开
关
肿瘤与血管生成
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正常和肿瘤的血管系统
正常血管
肿瘤血管
减少整联蛋白表达
易漏的
v3, v5, 和51 整联蛋白的优先表达
外膜细胞更少
生长和存活因子 (例如VEGF)递呈
成熟因子递呈