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PAD抗血小板药物研究进展(全文).docx

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文档介绍

文档介绍:PAD抗血小板药物研究进展(全文)
随着对血管外科疾病认识的深入及药物治疗的进展,血管外科疾病药 物治疗也取得了较大发展。治疗血管外科疾病药物包括抗血小板、抗凝、 溶栓、调脂、血管再生等药物治疗。本文着重介绍抗血小板药物研究进展。
1、PAD抗血小板药物研究进展(全文)
随着对血管外科疾病认识的深入及药物治疗的进展,血管外科疾病药 物治疗也取得了较大发展。治疗血管外科疾病药物包括抗血小板、抗凝、 溶栓、调脂、血管再生等药物治疗。本文着重介绍抗血小板药物研究进展。
1、 血栓烷A2抑制剂:
阿司匹林不可逆地抑制血小板环氧化酶(COX - 2 ),治疗有效剂量 为75~325mg , 2017年欧洲心脏病学会(ESC)夕卜周动脉指南中指出, 具有症状的外周动脉性疾病(PAD )患者,应长期使用抗血小板聚集药物 治疗。%~%个体存在基因的差异,服用阿司匹林病人 存在一定程度的耐受性差异,即"阿司匹林抵抗”。
2、 二磷酸腺昔(ADP ) P2Y12受体拮抗剂:
分为:嚷吩并叱嚏类衍生物P2Y12受体拮抗剂及非嚷吩并m定类衍 生物P2Y12受体拮抗剂。

嚷***匹定(Ticlopidine )又名抵克立得,第一代嚷吩并毗哩药物,是 一类不可逆的P2Y12受体拮抗剂。临床上主要用于慢性血栓闭塞性脉管 炎,夕卜周血管闭塞性疾病等治疗。嚷***匹定在临床应用中出现的不良反应 有轻度的胃肠功能紊乱、皮疹、白细胞减少和再生障碍性贫血等。这些不 良反应也限制了其在临床上的应用,已经逐渐被***毗格雷、普拉格雷等 药物取代。
***毗格雷是第二代嚷吩并毗嚏类抗血小板药,主要用于心肌梗死、缺 血性卒中、夕卜周动脉性疾病和急性冠脉综合征等疾病。在2017年ESC外 周动脉疾病治疗指南中推荐可长期单独使用抗血小板药物,且***毗格雷优 于阿司匹林。患者对***毗格雷的反应性存在很大的个体差异,4%〜30% 的患者服用常规治疗剂量的***毗格雷仍不能有效地抑制血小板聚集,且这 些个体差异与临床不良事件明显相关。其中CYP2C19的基因多样性可能 是造成***毗格雷抵抗的主要原因。
普拉格雷是新一代强效的嚷吩并毗嚏类抗血小板药物,于2009年上 市。普拉格雷也是一种前体药物,需要进一步转化为具有生物活性的代谢 产物,才能对血小板的聚集起到有效的抑制作用。同时,普拉格雷的活化速 度更快,作用更持久。但是普拉格雷大出血发生率也明显升高,目前普拉格 雷在国内未上市。

替格瑞洛是一种血小板聚集抑制剂,可逆性地与血小板P2Y12受体 相互作用,阻断信号传导和血小板活化,为更安全有效地抗血小板治疗提 供了新选择。替格瑞洛在国内临床应用已>7年。在2017年ESC外周动 脉疾病诊治指南中,PLATO研究显示其疗效明显好于***毗格雷,多项单 中心研究显示,在下肢动脉疾病治疗中,替格瑞洛比阿司匹林具有更小的 出血风险及更低的其他并发症发生率,但必须与阿司匹林联用,服用剂量 为每次60-90 mg,每天2次。但尚期待更多的RCT研究来指导该药在 外周血管疾病中的应用。替格瑞洛是一个治疗外周动脉的潜力药物,但在 临床应用上暴露出一些缺点,如出血风险和呼吸困难等,有脑出血病史、 严重肝功能损害的