文档介绍：清洁验证主讲:柴海毅
GMP 2010年版:
第一百四十三条
清洁方法应当经过验证,证实其清洁的效果,以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
一、FDA对设备清洁“警告信”汇总
二、清洁验证的关注点
1、残留物如何确定?
2、残留物限度规格制定?
3、分析方法如何验证?
4、日常监控如何实施?
FDA关于设备洁净“警告信”统计:
1、没有定期对设备和器具进行清洁与维护,
有可能造成污染,并对药品的安全性、鉴
别特性、浓度/效价、质量和纯度造成影
响。
FDA关于设备洁净“警告信”统计:
2、生产中所用的设备(包括器具)的清洁维
护没有建立完善的规程。
FDA关于设备洁净“警告信”统计:
3、没有保存药品生产中所用设备的维护、清
洁、消毒和检查记录,无设备清洁、维护
使用的记录,包括日期及使用时间。
写好要做的
做好所写的
记好所做的
“GMP”口号:
二、清洁验证的关注点
1、残留物如何确定?
2、残留物限度规格制定?
3、分析方法如何验证?
4、日常监控如何实施?
残留物分类:
活性成分残留
辅料残留物(非水溶性)
清洁剂和溶剂残留
生物细胞及代谢物残留
微生物
润滑油
制剂残留关注点:
残留关注
通则
制剂
API、过滤介质残留(如果有)
微生物、
清洁剂、
润滑剂。
原料药
反应物残留、中间产物残留、过滤介质残留
中药
溶解度最小、颜色最深
生物制剂
细胞、代谢产物