文档介绍：抗肿瘤药物治疗评价
THE EVALUATION
ON
THE MEDICAL THERAPY
OF TUMOUR
一序论
化疗的概念
应用化学药物杀灭肿瘤细胞或限制肿瘤细胞生长的方法
Cell cycle non-specific drugs
Cell cycle specific drugs
细胞增殖周期与药物作用
死亡
无增殖力细胞
G0静止期
G1期
S期
G2期
M期
周期特异性药物
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周期非特异性药物
.
.
化疗的方式
全身性化疗
辅助性化疗
新辅助化疗
特殊途径化疗
全身性化疗
诱导化疗(induction chemotherapy)
对于晚期或播散性癌症,在缺乏其他治疗方法时采用的化疗方法
挽救疗法(salvage treatment)
初期化疗方法失败后,换用的其他化疗方法
辅助性化疗(adjuvant chemotherapy)
在有效的局部治疗后,为防止复发或转移而进行的化疗
新辅助化疗(neo-adjuvant chemotherapy)
起始化疗(primary chemotherapy)
对局限性肿瘤,可用局部治疗手段者,在手术或放疗前使用的化疗
特殊途径化疗
胸腔内、心包腔内化疗;动脉插管化疗等
抗肿瘤药物的应用原则
联合使用不同作用机制的药物并与其他治疗方法相结合
避免使用不良反应相同的药物
使用最大耐受量和最小给药间隔
根据细胞增殖周期给药
根据药物对不同部位肿瘤的作用特点
给药
抗肿瘤药物的耐药性
天然耐药性: natural resistance
肿瘤细胞对某一药物不敏感或处于G0期
获得耐药性:acquired resistance
肿瘤细胞对于原来敏感的药物,在应用一段时间后才产生不敏感的现象
多药耐药性:multidrug resistence, MDR
肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后,产生了对多种结构不同、作用机制不同的其他抗肿瘤药物的耐药性
耐药性产生的机制
突变导致耐药性肿瘤细胞株的出现(分裂次数多、肿瘤体积大时出现机会多)
肿瘤细胞内活性药物减少(摄取、活化率、灭活率和外排率)
药物作用的受体和靶酶的改变
利用更多的替代代谢途径
肿瘤细胞DNA修复速度增加
耐药性产生的规律
天然来源的药物易出现
亲脂性药物多见
分子量在300-900Da的药物出现较多
被动扩散方式进入细胞的多见
出现P-糖蛋白(P-glucoprotein, P-gp),即药物外排泵(drug efflux pump)
出现多药抗性相关蛋白