文档介绍：第三十八章
β-内酰胺类抗生素
及其他作用于细胞壁的抗生素
青霉素类
头孢菌素类
非典型β-内酰胺类
其他作用于细胞壁的抗生素
-内酰胺类抗生素的共性
青霉素类的基本结构
为6-氨基青酶烷酸(6-APA)
头孢菌素的基本结构
为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)
:β-内酰胺环
青霉素类
青霉素结构和水解产物
青霉素发现的历史
1928年苏格兰细菌学家亚历山大·弗莱明
青霉菌(青霉菌生长过程的代谢物——青霉素)→葡萄球菌溶解死亡
1939年底,病理学家霍华德·弗洛里博士
生物化学家厄思斯特·钱恩博士
二战期间,青霉素是治疗战伤的一座里程碑开始工业化生产。
提纯青霉素
1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗洛里和钱恩三人。
一、天然青霉素
青霉素penicillin G
又名(苄青霉素benzyl penicillin)
基本结构:6-氨基青霉烷酸(6-APA)
水溶液不稳定,临用现配。
口服易被胃酸破坏,肌注吸收迅速、完全。
主要分布于细胞外液;在肝、胆、肾、肠道、精液、关节液和淋巴液处分布比较多。
炎症时较易进入血脑屏障。
主要以原型经肾小管分泌排泄,t1/。
与丙磺舒竞争从肾小管分泌,合用可提高青霉素血药浓度、延长维持时间。
青霉素penicillin G,苄青霉素benzyl penicillin
[药动学]
抗菌谱较窄:
G+球菌(溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌)
G+杆菌(白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌)
G-球菌(脑膜炎双球菌、淋球菌)
螺旋体(梅毒、钩端、回归热)、放线菌
对G-杆菌作用较弱,对真菌、病毒及立克次体无效
[抗菌谱]
抑制转肽酶,阻止粘肽的交叉联结,从而干扰细菌细胞壁的合成
(1)青霉素结合蛋白(PBPs):是位于细菌细胞膜上的一类特殊膜蛋白,是β-内酰胺类抗生素的作用靶位。这些PBPs(PBP1、PBP2....PBP6)是细菌细胞壁合成过程中的酶系。转肽酶是其中的一种非常重要的酶。
(2)G+菌细胞壁主要由粘肽组成。粘肽的基本结构是二糖十肽链。在转肽酶的作用下,催化脱掉原五肽末端的D-丙aa,第四个丙氨酸露出酰基,与另一条多糖肽上末端的甘aa的氨基形成交叉联结。两两相邻的多糖链与肽链交叉联结,构成网状的粘肽聚合物――细胞壁。
[抗菌机理]
胞壁粘肽占60%
胞壁粘肽占10%