文档介绍：β-内酰胺类抗生素
概述
是一类最常用的抗菌药物,它们的化学结构中均有β-内酰胺环,作用机制都是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成,按化学结构分为:
青霉素类
头孢菌素类
非典型β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺酶抑制剂
β-内
酰胺环
抗菌作用机制
(1)作用于青霉素结合蛋白(penicillin-binding proteins, PBPs),
抑制细菌细胞壁的合成
(2)借助细菌的自溶酶
细胞壁
外膜
糖肽
细胞膜
膜间隙
PBPs的作用
葡萄球菌
给药后的葡萄球菌
细菌耐药机制
产生水解酶:β-内酰胺酶
与药物结合(陷井机制)
改变PBPs
改变菌膜的通透性
增强药物外排
缺乏自溶酶
①改变菌膜通透性
革兰阳性菌的细胞壁对于-内酰胺类抗生素可以通透,而有些革兰阴性菌的外膜对于某些-内酰胺类抗生素不易通过,产生非特异性低水平耐药。敏感革兰阴性菌的耐药主要是改变跨膜通道孔蛋白结构性质使结合力降低,以及减少跨膜通道孔蛋白的数量甚至使之消失来实现。
-内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白进入菌体
大肠杆菌 OmpF丢失耐药
②增强药物外排
细菌胞膜上存在主动外排系统,是一组跨膜蛋白,由三组分组成
转运子:负责将药物泵出
外膜蛋白:药物泵出的通道
附加蛋白:负责将药物由转运子传递给外膜蛋白
细菌通过主动外排药物,形成了低水平非特异性、多重性耐药。如大肠埃希菌、金葡菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌等