文档介绍：第十一章 核苷酸代谢
一、核酸的酶促降解
二、嘌呤和嘧啶的分解
三、核苷酸的生物合成
核酸的酶促降解
核酸内切酶—断裂核酸链内部磷酸二酯键
核酸外切酶—从核酸链的一端逐个水解下核苷酸
核苷酸受细胞内磷酸单酯酶水解成为核苷和磷酸
焦磷酸化酶
乳清苷酸
脱羧酶
尿苷酸激酶
核苷二磷酸激酶
CTP合成酶
核苷酸转化成核苷三磷酸
(d) AMP + ATP (d) ADP + ADP
(d) NMP + ATP (d) NDP + ADP
(d) NDP + ATP (d) NTP + ADP
(脱氧)腺苷酸激酶
脱氧核苷酸的合成
NDP还原酶
硫氧还原蛋白
还原酶
硫氧还蛋白
硫氧还蛋白
碱基
碱基
NDP还原酶
NDP还原酶催化机理
胸苷酸的生物合成途径（1）
胸苷酸的生物合成途径（2）
胸苷酸合成酶机理（1）
胸苷酸合成酶机理（2）
胸苷酸合成酶机理（3）
抗癌药5-氟尿嘧啶
药物用的是5-氟尿嘧啶碱基，通过补救途径生成FdUMP
胸苷酸合成酶的抑制途径
核苷酸从头合成的调节
嘌呤核苷酸合成起始阶段的PRPP合成酶和PRPP酰胺转移酶可被合成产物IMP、AMP及GMP等抑制，从核糖胺-5-磷酸到IMP之间未发现调节步骤
核苷酸的从头合成实际上是不可逆的
嘌呤和嘧啶两类核苷酸的合成有协调控制关系，二者的合成速度通常是平行的
嘌呤核苷酸从头合成的调节
ATP
GTP
核苷酸从头合成的抗代谢物 —嘌呤类似物
次黄嘌呤 6-巯基嘌呤
核苷酸从头合成的抗代谢物 —谷氨酰胺和天冬氨酸类似物
谷氨酰胺
重氮丝氨酸
6-重氮-5-氧正亮氨酸
核苷酸从头合成的抗代谢物 —叶酸类似物
叶酸： R1 = OH， R2 = H
氨基蝶呤： R1 = NH2， R2 = H
氨甲蝶呤： R1 = NH2， R2 = CH3
核苷酸的补救合成—嘌呤核苷酸
碱基 + 核糖-1-磷酸 核苷 + Pi
核苷 + ATP 核苷酸 + ADP
腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi
次黄嘌呤(鸟嘌呤) + PRPP IMP(GMP) + PPi
核苷磷酸化酶
核苷磷酸激酶
腺嘌呤核糖磷酸转移酶（APRT）
核糖磷酸转移酶
（HGPRT）
核苷酸的补救合成—嘧啶核苷酸
嘧啶 + PRPP 嘧啶核苷酸 + PPi
尿嘧啶 + 核糖-1-磷酸 尿嘧啶核苷 UMP
胞嘧啶核苷 + ATP CMP + ADP
嘧啶核糖磷酸转移酶
尿苷磷酸化酶
-Pi
尿苷激酶
+ATP，-ADP
尿苷激酶
PRPP + 谷氨酰胺
甘氨酸
甲酸盐
谷氨酰胺
CO2
天冬氨酸
甲酸盐
IMP
AMP GMP
ADP GDP
ATP
dADP dGDP
dATP dGTP
CO2 + ATP + 谷氨酰胺
天冬氨酸
乳清酸
PRPP
UMP CMP