文档介绍：/ 1 间质性肺病诊治指南疾病简介: 间质性肺疾病(ILD) 是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为病理基本病变,以活动性呼吸困难、X线胸片弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散(DLCO) 功能降低和低氧血症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床- 病理实体的总称。 ILD 病谱的异质性(heterogeneity) 具有多层含义,即病因学的多源性;发生或发病学的异质性; 病种或表现型的多样性以及临床症状的异因同效的相似性。从异质角度的分类看,ILD 病理组织学可呈肺泡炎、血管炎、肉芽肿、组织细胞或类淋巴细胞增殖。特发性肺纤维化(IPF) 为肺泡炎,其病理异质性变化表现为普通型间质性肺炎(UIP) 、脱屑型间质性肺炎(DIP)/ 呼吸性细支气管炎间质性肺病(RBILD) 和非特异性间质性肺炎/ 纤维化(NSIP/fibrosis) 。此分类是由 Katzenstein 等(1998 年)在Liebow(1970 年)UIP 、DIP 、双侧性间质性肺炎(BIP) 、淋巴细胞间质性肺炎(LIP) 和巨细胞间质性肺炎(GIP) 分类基础上经修正后提出的新分类。Liebow 原分类(1970 年)中的 BIP 现已公认即为闭塞性细支气管炎并机化性肺炎(BOOP) 。LIP 与免疫缺陷有关, GIP 与硬金属有关,已不属于 IPF 分类范畴。Katzenstein 在新分类中指出 DIP 命名不当而应采用 RBILD 。UIP 属IPF 的原型,多见于老年人,激素疗效不佳,而 RBILD 和NSIP 患者年龄较低,对糖皮质激素有疗效反应,预后良好。发病机制发病阶段 ILD确切的发病机制尚未完全阐明。假设ILD的演变过程可区分为三个阶段, 即启动阶段、进展阶段和结局阶段。启动阶段启动 ILD 的致病因子通常是毒素和(或)抗原,已知的抗原吸入如无机粉尘与石棉肺、尘肺相关,有机粉尘与外源性过敏性肺泡炎相关等,而特发性肺纤维化(IPF) 和结节病等的特异性抗原尚不清楚。进展阶段一旦暴露和接触了最初的致病因子,则产生一个复杂的炎症过程——肺泡炎,这是 ILD 发病的中心环节,肺泡炎的性质决定着肺损伤的类型、修复程度及纤维化形成等。炎性及免疫细胞的活化,不仅释放氧自由基等毒性物质,直接损伤 I型肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞,还释放蛋白酶等直接损伤间质、胶原组织和基底膜等。同时释放各种炎性介质,已发现的包括单核因子(monokines) 、白介素-1(IL-1) 、白介素-8(IL-8) 、白介素-2(IL-2) 、血小板衍/ 2 化生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF) 、纤维连接蛋白(fibronectin,FN) 、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor ,IGF-1) 、间叶生长因子(mesenchymal growth factor,MGF) 、转化生长因子-β(transforming growth factor ,TGF- β)及γ-干扰素(INF- γ)等,如研究发现, 矿工尘肺(pneumoconiosis) 支气管肺泡灌洗中抗氧化酶、IL-1 、IL-6 、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) 、TGF 及FN 等明显增加,其脂质过氧化水平增