文档介绍：生物医药新进展
HDI和癌症治疗的希望
癌症治疗的福音
纳米微粒给药平台的探索
一 HDI和癌症治疗的希望
在癌症领域,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDI)被寄托了巨大期望——几乎没有可以与之比肩的其它类药物,表现出对如此多种癌症,包括白血病、淋巴癌和实体肿瘤的治疗前景。
美国食品和药品管理局已经批准了第一个HDI药物
Vorinostat[默克(Merck)公司]
治疗T-细胞淋巴瘤
其它一些HDI也处于后期临床实验阶段
乙酰化通过修饰染色质激活基因。
组蛋白乙酰转移酶(HAT)负责将乙酰基连接至组蛋白的赖氨酸残基上。
乙酰化的组蛋白线轴(spool)放松了对缠绕其上的DNA的约束力,使转录因子能够接近该染色质位点上的基因启动子。
表观遗传学
组蛋白乙酰化
去乙酰化
基因活性调控中
去乙酰化
染色体的乙酰化区域具有发泡的(puffy)结构
细胞通过合成组蛋白去乙酰化酶来关闭活化的基因座,这类酶可以进入蛋白质,从组蛋白线轴上去除乙酰分子。去乙酰化的组蛋白与缠绕其上的DNA线圈紧密结合,使转录复合体不能接近基因启动子。
HDI最初引起人们的注意
由于其能够在肿瘤细胞中诱导细胞分化
但是最近
它们在治疗神经功能紊乱中的潜力引起了人们更大的兴趣,主要涉及基因-转录缺陷的神经功能紊乱,包括运动神经元病。
HDI可以提高常规抑癌剂的肿瘤杀伤力能力也引起了癌症研究人员的兴趣。
作为单一疗法,HDI对血液癌症治疗表现出最高潜力
HDI可以非常有效地治疗皮肤T细胞淋巴瘤。
虽然它们还不及现有化疗的治疗效果,但却具有显著的低毒性。
与更常规的治疗结合使用后,HDI表现出协同作用的效果,能够迫使癌细胞分化并进入凋亡——程序化细胞死亡。
患者癌症的基因分型
从而确定对HDI和其他抑细胞剂的何种特定组合最具有易感性。
上述疗效