文档介绍：（优选）充血性心衰药newest
第一页，共六十四页。
*
CHF的临床表现
肌肉缺血，倦怠，乏力，体力下降
胃肠道缺血，食欲下降
肾缺血：尿少
神经系统缺血： 迟钝，意识障碍，死亡。
静脉淤血： 左心衰竭致肺循环淤血。
*
强心苷的构效关系
苷元
内酯环
甾环
糖
必需基团
H
H
O
C16H31O6
CH3
OH
CH3
OH
A
B
C
D
第十八页，共六十四页。
*
强心苷的体内过程
吸收
分布
生物转化
排泄
各种强心苷从胃肠道吸收的程度存在
显著差异。一级苷由于极性较大，故口
服吸收很少；二级苷如地高辛口服生物
利用度个体差异大。
地高辛对心肌有很强的亲和力，分布
于左心室和传导组织的浓度很高。易通过
胎盘，也可分布于乳汁中
洋地黄主要在肝中代谢
地高辛要体内代谢较少
毒毛花苷K与毛花苷C很少在体内代谢
洋地黄以代谢物形式从肾排出，存在肝肠循环
地高辛以原形从肾排出
毒毛花苷K与毛花苷C以原形从肾排出
第十九页，共六十四页。
*
口服吸收率 蛋白结合率 肝肠循环 肾排出 血浆
(%) (%) (%) (%) t1/2
洋地黄毒苷 90~100 97 26 10 7d
地高辛 60~85 25 7 60~90
毒毛花苷K 2~5 5 少 90~100 19h
不同强心苷体内过程比较表
第二十页，共六十四页。
*
强心苷的药理作用
对神经系统的作用
利尿作用
对心脏的作用
1、正性肌力作用（positive inotropic action）
2、负性频率作用（negative chronotropic action）
3、对传导的影响
4、对心电图影响
中毒剂量的强心苷能明显增加交
感神经节前、节后纤维的神经冲
动发放；还可兴奋脑干副交感
神经中枢
强心苷可增加肾血流和肾小球
滤过率功能。此外强心苷还可能
在近端肾小管与醛固酮发生竞争
性拮抗，从而促进钠和水的排出
第二十一页，共六十四页。
*
正性肌力作用 positive inotropic action
1、心肌收缩期缩短 收缩动作敏捷，收缩期缩短，舒张期延长，改善静脉淤血现象
2、心肌耗氧量不增加或减少？
3、心输出量增加 增加动脉供血
第二十二页，共六十四页。
*
心肌耗氧量的决定因素
心率
心室壁张力
心肌收缩力
强心苷可使收缩力增强，但心室内残存血量减少，故心肌总耗氧量不升反降
第二十三页，共六十四页。
*
强心苷作用机制
肌肉收缩时Ca2+起到非常重要的作用。心肌细胞胞内的Ca2+很有限，主要来源于细胞外Ca2+的内流。强心苷通过增加细胞内可利用的Ca2+而发挥正性肌力作用。
第二十四页，共六十四页。
*
K+
Na+
Na+
Ca2+
细胞内
细胞外
肌浆网
Ca2+
Ca2+
参与心肌收缩
Na+
Ca2+
第二十五页，共六十四页。
*
强心苷与Na+-K+-ATP酶结合，抑制该酶活性
细胞内Na+浓度增高
泵出细胞的Ca2+减少
泵入细胞的Ca2+增多
细胞内Ca2+浓度增高
心肌收缩力增强
以钙释钙
第二十六页，共六十四页。
*
负性频率作用
1、继发于正性肌力作用
心衰 → 心收缩力↓→ 心搏出量↓→ 窦、弓感受器 → 交感神经活性↑→心率↑。强心苷可使心肌收缩有力，则心率↓
2、直接增强迷走神经活性 使心率↓ 耗氧量↓
第二十七页，共六十四页。
*
心率减慢益处
心舒张期延长 → 冠脉灌流↑
心舒张期延长 → 静脉回流充分 → 缓解静脉淤血
心脏得以充分休息
第二十八页，共六十四页。
*
对心肌电生理的影响
治疗量强心苷 → 迷走神经↑ →K+外流↑ →自律性↓
强心苷中毒 → 钠-钾ATP酶↓→ 细胞内钾↓→ 最大舒张电位水平↑→ 自