文档介绍：胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药演示文稿
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优选胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药
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由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的
烟碱(Nicotine,尼古丁）
烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。
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[毒性作用]
烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与***化物相似。***致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟
含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。
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[药理作用]
小剂量兴奋,大剂量抑制。
1、对N1受体兴奋
2、对N2受体兴奋
3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
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* 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，
acetylcholinesterase,AChE)
ChE

假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
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Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
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抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制剂）
与胆碱酯酶亲和力大于Ach，按与胆碱酯酶结合后形成复合物水解的难易分类：
易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明等
抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药：
有机磷酸酯类药
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一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明(neostigmine)
为人工合成品
[体内过程]
1、本品具有季***基团，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大
10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静
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脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作
用，维持2~4h。
3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
[药理作用及作用机制]
1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。
2、直接激动N2受体。
3、促进运动神经末梢释放Ach。
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新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。
[临床应用]
1、重症肌无力
2、术后腹胀气和尿潴留
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3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化肌松药过量中毒的解救
[不良反应]
胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。
本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。
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吡斯的明(pyridostigmine)
主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和
尿潴留。
特点：
、起效慢、维持久(6~8h)
，安全范围大。很少引起胆碱能危象。
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毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现
已人工合成。
本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成
红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。
作用机制：
抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。
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特点：
1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。
2、作用快、强、持久，可维持1~2天。
3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫
状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人
不易耐受。
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4、本品为叔***类化合物，无季***结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。
5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。
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依酚******(edrophon