文档介绍：血管生成与肿瘤
血管生成过程是受严密调控的过程，该过程处于血管生成激活物或促进因子和其它必需过程〔促进血管内皮细胞增殖〕与血管生成抑制因子〔阻止血管生成过程〕的共同调控之下。该调控也被称为“血管生成开关〞 。
2021/1/12胞外表抗原来源的部位可能在肿瘤转移时的选择性粘附、体液因子的区域性释放中发挥作用或由这些肿瘤细胞演化为内皮细胞。
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⑺拟血管生成
研究人的黑色素瘤微循环发现了一种与经典的肿瘤血管生成途径完全不同的、不依赖内皮细胞的全新的肿瘤血管生成形式。黑色素瘤细胞通过自身变形并与细胞外基质互相作用模拟血管壁构造形成可输送血液的管道系统，从而重建肿瘤的微循环，并在某个环节与宿主血管相连使肿瘤获得血液供给，并将这个过程命名为血管生成拟态(vasculogenic mimicry)。
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血管生成拟态特点为：肿瘤细胞通过自身变形和基质重塑产生血管样通道,通道内无内皮细胞衬覆，通道外基底膜PAS染色为阳性。
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第三节 肿瘤血管形成的影响因素及调控机制
 
肿瘤血管形成是一个复杂的多步骤过程，受多种因子调节，是刺激因素和抑制因素失衡的结果。
已经报道的有30多种血管生长因子： bFGF aFGF 、VEGF、EGF、HGF 、TNF、IL－8、粒细胞集落刺激因子(G－CSF)等。
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一、促肿瘤血管生成的生长因子
㈠ 血管内皮细胞生长因子
(vascular endothelial growth factor,VEGF)
一种可以促进内皮细胞和血管发生的促有丝分裂因子 。
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1、VEGF的构造：
五种异构体：VEGF121、VEGF165、VEGF189、VEGF206、
VEGF145，多数组织以其成熟的形式VEGF165表达为主，促
进细胞有丝分裂潜能方面VEGF165比VEGFl21更强。 5种类
型的VEGF具有一样的生物学活性，其中VEGF121和VEGF165
以可溶性方式分泌，另外三种VEGF以与细胞表达蛋白多糖
结合的形式存在 。VEGF/VPF的蛋白家族根本成员包括胎盘
生长因子和VEGFB，C，D，E。原来命名为血管通透因子
(VPF)。
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2、VEGF的受体〔VEGFR〕
VEGF选择性的，具有高度亲和性的直接作用于两种Ⅲ型酪氨酸激酶受体：VEGFR-1(flt-1)和VEGFR-2
(KDR/flk-1)来发挥作用，VEGFR-2是发挥主要功能的受体。基因打靶技术证实VEGFR-1和VEGFR-2在血管发生中起重要的作用。
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⑴ VEGFR是VEGF促有丝分裂、血管生成和增强通透性效应的主要调节因子。
⑵ 蛋白激酶C作用下VEGFR-2活化使VEGF诱导内皮细胞生长。VEGFR-2的活化具有抗凋亡效应。
VEGFR-2在内皮细胞中传输一个促存活的信号可能诱导抗凋亡基因survivin的表达。
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3、VEGF的作用
⑴ 增加肿瘤血管通透性
VEGF增加部分血循环大分子的通透性，血浆蛋白在组织中的沉积，为成纤维细胞和血管内皮细胞的长入提供临时性基质。
VEGF/VPF主要靶器官是毛细血管后静脉和小静脉，因这些血管的内皮细胞外表均有VEGFR-1和VEGFR-2，VEGF/VPF与其受体结合，形成有利于大分子浸透的通道。抗VEGF抗体处理后会较少腹水形成和较低的肿瘤微血管浸透性。胶质瘤中VEGFmRNA程度与毛细血管浸透性和血管面积有亲密相关性〕。
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⑵ VEGF促血管生成的作用
① VEGF以旁分泌方式特异地作用于内皮细胞，促其分裂、增殖、趋化。
② 诱导血管内皮中窗孔和囊状空泡的形成,增加血管通透性，促使血浆蛋白外渗，提供血管生成的基质和肿瘤细胞生长的微环境。
③ 诱导内皮细胞表达和分泌多种蛋白酶,对降解血管基底膜和ECM具有重要的意义。
④ 通过诱导Bcl-2、survivin等抗凋亡分子的表达，抑制内皮细胞凋亡,促进血管的生成。
⑤ 诱导内皮细胞生成和释放bFGF ,和增强多种促血管生成因子效应。
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VEGF 的作用过程
VEGF是一种促内皮细胞有丝分裂原，肿瘤细胞分泌的VEGF通过旁分泌方式与特异性分布在内皮细胞外表的受体结合，促进血管内皮细胞的增殖、别离和迁移，诱导内皮细胞增加表达组织因子、尿激酶、组织血浆酶原激活剂和基质金属蛋