文档介绍：1 芍药苷的神经保护作用研究进展【关键词】芍药苷神经保护作用芍药苷( paeoniflorin , PF )是中药芍药的主要有效单体成分。芍药 Paeonia lactiflora Pall 具有清热凉血、散淤止痛、活血化淤、调节免疫之功能。既往研究证明芍药苷有抗自由基损伤, 抑制细胞内钙超载和抗神经毒性等活性, 体内实验证明其有降低血液黏度、抗血小板聚集、扩张血管、改善微循环、抗氧化、抗惊厥等作用。现经国内外进一步研究,发现其具有神经保护作用。以下对芍药苷的神经保护作用的研究进展作一综述,为进一步开发提供依据。 1 对脑缺血- 再灌注损伤的保护作用脑缺血- 再灌注损伤后由于脑缺血后脑细胞缺血缺氧, 脑细胞膜上 Na+-K+-ATP 酶、 Ca2+-ATP 酶失活, ATP 含量迅速下降、功能衰竭, 造成脑组织能量代谢障碍及自由基连锁反应, 使生物膜的运输功能发生障碍, 引起水和电解质代谢紊乱, 而导致脑细胞损伤、水肿。在动物脑缺血- 再灌注损 2 伤模型上观察到芍药苷有保护作用。孙蓉等[1] 观察芍药苷对大鼠脑缺血后再灌注期间血脑屏障及脑缺血神经病理改变症状、脑血流量的影响, 采用大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤实验模型,以神经行为学、脑组织含水量、病理组织学检查、血脑屏障通透性、脑血流量为指标,结果发现与模型对照组比较,局灶性脑缺血 1h再复灌 3d 后,应用芍药苷的各组动物的神经行为学、脑组织含水量、组织病理学改变和血脑屏障通透性均得到改善, 大脑局部血流量显著增加,说明芍药苷对脑缺血后脑水肿、血脑屏障、大脑局部血流量等具有保护作用;另外[ 2],用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血再灌注模型, 于再灌注后 48 h 取脑皮质测定 Na+-K+-ATP 酶、 Ca2+-ATP 酶、 Mg2+-AT P 酶、乳酸、 NO 和 NOS 水平, 结果发现与假手术对照组比较, 缺血再灌注后 48h 脑组织 Na+-K+-ATP 酶、 Ca2+-ATP 酶、 Mg2+-ATP 酶活性均降低, NO 含量和 NOS 活性降低, 而乳酸含量无明显变化;与模型对照组比较,芍药苷高、中、低剂量均可不同程度地防止缺血再灌注 48h后 Na+-K+-AT P酶活性的降低,增加 Ca2+-ATP 酶和 Mg2+-ATP 酶活性,增加 NO 含量, 提高 NOS 活性, 结论认为芍药苷通过调节脑内能量代谢和 NO 的生成而发挥抗脑缺血作用。 3 Chen DM 等[3] 在大脑中动脉闭塞再灌注模型上研究芍药苷预处理诱导延缓神经蛋白的作用机制, 在鼠大脑中动脉闭塞后再灌注 24h 的实验前 48h 分别应用 20, 40 mg/k g 芍药苷预处理能明显降低死亡率, 减少大脑梗塞面积, 减少神经细胞丢失。在大脑中动脉闭塞再灌注后 24, 48 h,5d予 20 mg/kg 芍药苷也有相似作用; 应用比较蛋白组学鉴定芍药苷预处理诱导的蛋白表达, 发现芍药苷预处理后相关蛋白表达水平改变, 20 种升高,另 22 种降低;一系列相关蛋白、分子包括 NO 系统、神经损害标记物、促分裂素蛋白酶等参与了芍药苷预处理的作用机制。 Liu DZ 等[4] 在大鼠短暂性局部脑缺血模型( 结扎大脑中动脉 h) 及持久局部脑缺血模型上, 皮下注射芍药苷 mg · kg-1 及 5mg · kg-1 均能减少神经细胞缺失及减少脑梗塞面积, 且呈量- 效关系; 这种神经保护作用能被腺苷 A1 受体拮抗剂 DPCPX 所抑制。 2 对慢性动脉性脑缺血的保护作用 Xiao L等[5] 在大脑中动脉闭塞模型上观察芍药苷的作用,应用大脑中动脉闭塞造成慢性( 4 周)一过性脑缺血大鼠模型,观察脑梗塞面积、神经系统症状、伸舌动作、水 4 迷宫移动等指标;结果发现 1d( 10 mg/kg ,2次/d )或 7d ( ~ 10 mg/kg ,2次/d )皮下注射芍药苷法均能起减少脑梗塞面积、改善神经系统症状等保护作用。 3 保护神经细胞作用抑制细胞凋亡研究证实[ 6 ]脑缺血- 再灌注损伤后 4h 出现凋亡细胞, 24h 达高峰,并持续到 96h 。大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株 PC12 细胞广泛应用于神经生理和神经药理学研究。孙蓉等[7] 探讨一氧化氮诱导 PC12 细胞凋亡及芍药苷的保护作用的机制,应用 MTT 和乳酸脱氢酶活性测定细胞存活率, DNA 凝胶电泳观察 DNA 的断裂情况, 流式细胞仪测定细胞凋亡率、检测线粒体跨膜电位, 结果发现硝普钠(SNP) 可诱导 PC12 细胞凋亡, 细胞线粒体跨膜电位明显下降,预先经过芍药苷处理后, SNP 诱导的 PC12 细胞凋亡明显减少, 同时明显减弱一氧化氮对线粒体跨膜电位的影响,说明芍药苷可抑制一氧化氮诱导 PC