文档介绍：芍药苷的神经保护作用研究进展论文
【关键词】芍药苷神经保护作用
芍药苷(paeoniflorin,PF)是中药芍药的主要有效单体成分。芍药Paeonia lactiflora Pall具有清热凉血、散淤止痛、活血化淤、调节免疫之功能。既往研究证明芍药苷有抗自由基损伤,抑制细胞内钙超载和抗神经毒性等活性,体内实验证明其有降低血液黏度、抗血小板聚集、扩张血管、改善微循环、抗氧化、抗惊厥等作用。现经国内外进一步研究,发现其具有神经保护作用。以下对芍药苷的神经保护作用的研究进展作一综述,为进一步开发提供依据。
1 对脑缺血-再灌注损伤的保护作用
脑缺血-再灌注损伤后由于脑缺血后脑细胞缺血缺氧,脑细胞膜上Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶失活,ATP含量迅速下降、,减少大脑梗塞面积,减少神经细胞丢失。在大脑中动脉闭塞再灌注后24,48 h, 5 d予20 mg/kg芍药苷也有相似作用;应用比较蛋白组学鉴定芍药苷预处理诱导的蛋白表达,发现芍药苷预处理后相关蛋白表达水平改变,20种升高,另22种降低;一系列相关蛋白、分子包括NO系统、神经损害标记物、促分裂素蛋白酶等参与了芍药苷预处理的作用机制。
Liu DZ等[4]在大鼠短暂性局部脑缺血模型( h)及持久局部脑缺血模型上, mg·kg-1 及5mg·kg-1均能减少神经细胞缺失及减少脑梗塞面积,且呈量-效关系;这种神经保护作用能被腺苷A1受体拮抗剂DPCPX所抑制。
2 对慢性动脉性脑缺血的保护作用
Xiao L等[5]在大脑中动脉闭塞模型上观察芍药苷的作用,应用大脑中动脉闭塞造成慢性(4周)一过性脑缺血大鼠模型,观察脑梗塞面积、神经系统症状、伸舌动作、水迷宫移动等指标;结果发现1 d(10 mg/kg,2次/d)或7 d(~10 mg/kg,2次/d)皮下注射芍药苷法均能起减少脑梗塞面积、改善神经系统症状等保护作用。
3 保护神经细胞作用
抑制细胞凋亡研究证实[6]脑缺血-再灌注损伤后4h出现凋亡细胞,24 h达高峰,并持续到96 h。大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株PC12细胞广泛应用于神经生理和神经药理学研究。孙蓉等[7]探讨一氧化氮诱导PC12细胞凋亡及芍药苷的保护作用的机制,应用MTT和乳酸脱氢酶活性测定细胞存活率,DNA凝胶电泳观察DNA的断裂情况,流式细胞仪测定细胞凋亡率、检测线粒体跨膜电位,结果发现硝普钠(SNP)可诱导PC12细胞凋亡,细胞线粒体跨膜电位明显下降,预先经过芍药苷处理后,SNP诱导的PC12细胞凋亡明显减少,同时明显减弱一氧化氮对线粒体跨膜电位的影响,说明芍药苷可抑制一氧化氮诱导PC12细胞凋亡,其作用机制可能与其稳定细胞线粒体跨膜电位有关。
活化腺苷A1受体,保护神经细胞已知的腺苷受体有4种亚型(A1、A2a、A2b及A3 受体),均属于与G蛋白耦联的受体家族,可与相应的G蛋白耦联,介导广泛的生物学效应,进而调节腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶、离子通道及磷脂酶的活性[8]。腺苷作用于A1受体,可抑制神经元的兴奋性,从而降低能量的消耗;另一方面,腺苷可以扩张局部脑血管,增加受损脑区的血流量,从而增加细胞的能量供应