文档介绍：血液透析与药物 Hemodialysis and drug administration
概述
终末期肾病患者在接受肾替代疗法的同时,也接受药物的治疗,因此,有必要了解透析过程对这些药物清除的影响。
这就涉及到如下问题:
1)终末期肾病患者在接受肾替代治疗后如何调整药物?a,肾衰后药物如何调整?b,血透后又如何调整?
2)哪些药物需要调整?哪些药物又不需要调整?
血液净化对药物清除的影响因素
血液净化对药物代谢的影响因素:药物的清除途径、药物分布容积、蛋白结合率、药物分子量及电荷、透析膜/滤膜的性质等
血液透析、腹膜透析、连续动静脉血液滤过对药物的清除的实际效应是难于预测的。
同时,药物清除的整体效应,又要考虑的因素更多,如残余肾功能等
药物的清除途径(一)
体内清除主要包括肝、肾及其他代谢途径;
体外清除主要包括透析、滤过、吸附和置换等。
ClT=ClR +ClNR +ClEC (式中ClT代表药物的总清除率;ClR代表肾脏对药物的清除率;ClNR代表肾外途径对药物的清除率;ClEC代表体外对药物的清除率)。
肾清除分数或百分比(%) = ClR/ ClT
体外清除分数或百分比(%)= ClEC / ClT
药物的清除途径(二)
概念1:在正常情况下,如果特定药物主要经肾脏清除(肾清除百分比>30% )时,血透患者在使用该药物时必须调整。
例如:培氟沙星的肾清除占10% 无需调整
肝脏清除
90%
肾脏清除
10%
药物的分布容积
药物分布容积:当药物在血浆和组织中达到平衡后,药物总量除于其血浆浓度,即为该药物的药物分布容积,Vd,L/Kg=药物剂量(mg/Kg)/药物血浆浓度(mg/L)
概念:脂溶性药物与组织的亲和力高,血药浓度低,Vd大(>),可以超过机体的水容积,因此,血液净化对药物的清除少。相反,脂溶性差的药物,组织浓度低,血浆浓度高,Vd小,血液净化对其清除多,假如一个药物在体内的总量20mg,组织19mg,血液1mg,那么血液净化清除的能力就很有限。
例如:地高辛在组织中的含量以mg计,而在血浆中的浓度以ug计,因此,血液净化对其清除可忽略,也不需要调整剂量
提示:脂溶性高--分布容积高(>)--清除率低
组织
19克
血浆
1克
分布容积
=药物剂量/血浆浓度
分布容积大
血透清除效果差
脂溶性高的药物(地高辛),组织内量多,血中量少,
分布容积大,血透清除效果差
组织
1克
血浆
19克
分布容积
=药物剂量/血浆浓度
分布容积小
血透清除效果好
水溶性高的药物(庆大),组织内量少,血中量多,
分布容积小,血透清除效果好
分子量、电荷及蛋白结合率(一)
药物分子量、电荷及蛋白结合率对药物的清除有影响
其中,药物分子量对药物清除的影响取决于药物的转运方式
概念1:当药物以对流方式(血滤)转运时,药物分子量小于膜的截留量,与药物分子量大小无关;当药物是以弥散方式转运时,药物的清除与分子量大小呈反比。
大部分药物的分子量小于1500道尔顿,由于高通量膜的使用大大削弱了分子量对药物清除的影响。
力量
血液侧
对流方式(血滤)
血液侧
弥散方式(血透)
透析液