文档介绍：吉西他滨联合奥沙利铂方案的临床研究进展的论文【关键词】吉西他滨奥沙利铂化疗 gemox 方案即吉西他滨联合奥沙利铂治疗中晚期恶性肿瘤的化疗方案。目前已涉及三十余项ⅱ、ⅲ期临床研究,十余种肿瘤的治疗。吉西他滨( gemcitabine , gem ),是一种新型人工合成嘧啶核苷类似物,主要作用于 dna 合成期,在细胞内代谢为有活性的二磷酸盐,竞争性掺入 dna 双链,使 dna 链复制终止,引发细胞凋亡。奥沙利铂(oxaliplatin ,l ohp) 是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类化合物,与 dna 结合的速率比顺铂快 10 倍以上,故抑制 dna 的作用更强,且无肾毒性,骨髓抑制、消化道反应均较轻,最普遍的毒性反应是神经感觉异常。 gem 与l ohp 均为广谱高活性细胞毒药物,两者机制不同,毒副反应非叠加,为两者联合治疗各种肿瘤奠定了一定的理论基础。 1 胰腺癌胰腺癌起病隐匿、进展快、恶性度高,预后极差,只有 10% ~ 20% 的患者有手术切除的机会,能行根治术者更少,术后 80% 左右患者 1 年内死亡。胰腺癌长期以来被认为是化疗不敏感、有效率低的恶性肿瘤。 gem 是美国 fda 批准的第一个治疗胰腺癌的药物,单药 gem 具有良好的治疗有效率和较低的毒副反应发生率。最早一项ⅲ期随机临床研究显示, gem 对局部进展期和转移性胰腺癌的有效率达 % ,中位生存期 个月, 1 年生存率提高到 18%[1] 。尽管 gem 单药化疗对胰腺癌有一定的疗效,但 gem 与其他药物的联合尚没有统一的标准方案。. 联合方案中一般采用 gem 联合顺铂、 gem 联合 5 fu ,虽然好于单药,但毒副作用不容乐观, gem 联合 l ohp ,毒性相对较低,引起人们的关注。该方案的常用给药剂量是 gem 1000mg/m2 d1 , l ohp 100mg/m2 d2 ,每两周重复一次。最早的一项报道是 louvet c等[2] 进行的多中心ⅱ期临床研究,来自 8 个研究中心的 64 名患者中, 58 名可评价,中位无进展生存期(pfs) 为 个月,转移与未转移患者的中位生存期( os )分别为 个月和 个月,一年生存率 36 %。在整个治疗中, 11 %的患者出现 3/4 度中性粒细胞与血小板减少,其他仅有少数患者出现恶心、呕吐、腹泻和周围神经病变,治疗效果明显好于单药。在将 gemox 方案作为一线化疗的临床研究中, baize 等[3] 报道, 32 例患者的总有效率为 % ,其中 % , pfs 和 os 分别为 7 个月和 9 个月,其中转移与未转移患者的 os 分别为 7 个月和 25个月。 airoldi 等[4] 将患者分为 gem oxa 组: gem d1 、 oxa d2和 oxa gem 组: oxa d1 , gem d2 ,结果两组疗效与毒副反应均无差别, 30 例患者 pr9 例, sd 11 例, pd 10 例, pfs 和 os 分别为 个月和 个月,一年生存率 % 。在将 gemox 方案作为二线化疗的临床研究中, demols 等[5] 报道: 入选的 33 名患者为局部进展期或已发生转移者, 31 例可评估, pr7/31 ,