文档介绍：儿童急性肾损伤 早期诊断与处理
临床病例
4岁男孩，败血症
体液复苏，升压药，抗生素治疗-最初情况稳定
4天后-出现少尿，水肿，血肌酐升高，表现为急性肾损伤（AKI）
10天后-虽然积极治疗，但仍死于多器官功能衰竭
在美国，每年超 多巴***，钙通道阻滞剂， 磷酸二酯酶抑制剂
内皮素拮抗剂 利钠肽，内皮素拮抗剂
生长因子 IGF-1，EGF，HGF IGF-1，NGAL
NGAL
抗氧化剂/ N-乙酰半胱氨酸， ICAM-1抗体，
抗炎药 p-选择素拮抗剂 Alpha-MSH
早期生物标志物的缺乏削弱了我们及时治疗的能力
AKI的缺憾
主要是医院获得性疾病
主要问题是增加重症监护，增加其他器官的衰竭管理
病人死于AKI，而不仅仅是伴有AKI
目前的诊断标志物是滞后的
当前的支持治疗（包括透析）是滞后的并未得到满意的治疗效果
AKI生物标志物的意义
诊断即早期预测AKI的结构性标记物（早于功能性标志物如肌酐）
诊断即鉴别可逆的肾前性容量反应性状态 vs 真正的肾实质性AKI vs 慢性肾脏疾病
风险分层和分流
尽早开始当前的治疗
进一步治疗原则的确立
AKI生物标志物可以告诉我们什么？
预后判断
即预测重要临床结局（透析，死亡，ICU和住院）
类似肌钙蛋白和肌酸磷酸激酶
疗效 判断
即预测和监测对干预措施的反应
AKI生物标志物
受损肾脏的适应性反应所提供的生物标志物
提供了病理生理过程和早期诊断的信息：
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）
白介素18（IL-18）
肾损伤分子1（KIM-1）
肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）
NGAL：
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
在肾小管中通常含量极少
在缺血性或肾毒性AKI之后，肾脏基因表达谱中最先上调的基因
在AKI动物模型早期阶段的肾脏，尿液和血浆中均易检测到蛋白产物高度过表达
NGAL早期诊断AKI的时间界定（CPB，CIN，Tx）
生物标志物
体外循环
（CPB）
造影剂肾病
(CIN)
肾移植（Tx）
NGAL
ROC AUC
（ref）
CPB后2小时
AKI前2天
（1-9）
造影剂后2小时
AKI前1-2天
移植后12小时
移植后肾功能延迟恢复DGN前2-3天
AKI=血肌酐较基线水平升高50%或以上
CPB后meta分析：1154例患者，304例事件
疾病初期使用生物标志物来辨别可逆的肾前性AKI和肾实质性AKI
635例连续的急诊入院患者
35%在入院时血肌酐升高
随后的结局
5% AKI 15%肾前性 15%CKD 65%正常
AKI的损伤生物标志物研究进展
AKI的损伤生物标志物，如NGAL，KIM-1，L-FABP和IL-18，目前已经可以应用
早期检测损伤的生物标志物可以预测肾实质性AKI进展，透析需求，ICU停留时间，住院时间和死亡率
生物标志物应在临床中使用，并应根据临床评分进行改善（附加价值）
未来的研究在评估生物标志物结果时应不依赖血肌酐，并把生物标志物作为AKI治疗的起始标准
如何早期发现儿童AKI？
早期诊断有赖于：
生物标志物
临床医师的敏感性与预见性
血肌酐并非诊断AKI的敏感性指标
血肌酐和尿量不仅仍是诊断AKI的主要检测指标，也是AKI的重要分期依据
AKI的诊断思路
良好有序的诊断思路是建立正确诊断的前提，AKI是一个儿科急症，更需按正确诊断思路迅速做出诊断，以利治疗。AKI及病因可参考下列思路进行诊断： 是不是AKI？是哪种AKI？
血肌酐轻微升高
Chertow：在2万例住院患者中，，经多因素分析死亡风险校正值增高7倍
Brown：在1400例接受心脏手术的患者中，SCR增高≥50%，经多因素分析死亡风险校正值增高7倍