文档介绍：1 乳腺癌中雌激素受体表达的研究进展【摘要】目前乳腺癌病因及发病机制尚不完全明了,危险因素对乳腺癌的影响与雌激素受体(ER) 的状态有重要关。临床上已将 ER α检测作为评估患者预后和选择治疗方案的指标。 1996 年发现的 ER β低表达与它莫西芬产生治疗耐受相, 且其表达低水平可能与乳腺癌正相关。在雌激素受体基因与乳腺癌的研究中, 研究者发现了 ER β RNA 在对它莫西芬治疗产生耐受的乳腺癌患者中表达增高,且 ER α和 ER β RN A 的同时出现可能与较差的临床预后有关。乳腺癌的发生发展中究竟是哪种受体主要调节雌激素对于肿瘤细胞的生长促进作用以及其具体的作用机制仍需进一步研究。【关键词】乳腺癌雌激素受体基因乳腺癌( mammary carcinoma )是起源于上皮组织的恶性肿瘤。多发于女性, 居女性恶性肿瘤的第二位。北美和北欧大多数国家为乳腺癌的高发区, 年发病率为 65/10 万~ 74/1 0 万,死亡率在 25/10 万以上。我国虽为低发区,但近年来随着生活方式的西方化和生活水平的提高, 发病率呈逐年上升的趋势。在某些经济发达的地区如上海、北京, 乳腺癌的发病率已经跃居女性恶性肿瘤之首。 2 乳腺癌的病因尚不完全明了, 已证实的某些危险因素亦仍存在争议。据研究,主要危险因素可能有:遗传、激素、病毒、月经婚姻、生育哺乳等, 而这些危险因素对乳腺癌的影响与激素受体的状态有关[1] 。目前能肯定雌激素的长期刺激为乳腺癌独立危险因素,但雌激素的调节作用必须通过与 ER( 雌激素受体) 相结合。一、雌激素受体与雌激素受体基因 ER 属于核受体家族, 具有两个亚型 ER α和 ER β。在无雌激素的情况下, ER 呈单体游历于细胞内,并与热休克蛋白结合, 阻止了 ER 向细胞核的移动及与 DNA 的结合。 ER 与雌激素结合后发生空间构向改变然后与热休克蛋白解离显露出 DNA 结合区。两个 ER 分子与雌激素结合成 E-ER 复合物进入核内,在靶基因启动区与特异的短 DNA 序列——雌激素反应元件( ERE )结合,从而激活基因转录发生与细胞增殖、移动、凋亡及分化等有关的生物学效应。此外 ER 除了和 ERE 直接作用外, 还有一系列受体特异的协同激活因子和协同抑制因子结合到 ER ,呈正性或负性调节转录信号。二、雌激素受体在乳腺癌中的表达乳腺癌是一种雌激素依赖性肿瘤,失去了 ER 的表达则意味着肿瘤细胞的生长不再受到雌激素的调节而且肿瘤细胞的生长也不再会因为内分泌治疗而停滞。研究发现在乳腺癌的许多患者体内发现了 ER 高表达,而且 ER 的阳性表达与 3 肿瘤的分化状态有关,同时 ER 的状态与肿瘤的治疗和预后也有很大关系[2] ,因此,明确乳腺癌中 ER 的表达水平及其传导途径从而揭示出其调节机制对乳腺癌的诊断和治疗具有重要作用[3] 。临床上已经将 ER α和 PR ( 孕激素受体) 的检测作为评估乳腺癌患者预后和选择合适的治疗方案的指标。原发性乳腺癌中约 2/3 的患者 ER α表达为阳性,其中的一部分患者对抗雌激素药物敏感,剩下 1/3 的患者在诊断时就失去了 ER α的表达[4] 。学者们于 1996 年发现了 ER β, 并证明它可以通过 ER α的通路来影响雌激素的作用, 但是这两种受体在对乳腺癌的肿瘤生成过程中对雌激素的调