文档介绍：1 磷酸川芎嗪注射液药理毒理研究综述【摘要】目的综述磷酸川芎嗪的药理毒理作用及安全性研究方法。方法根据近年来的文献,介绍了磷酸川芎嗪的有关药学特性,并对磷酸川芎嗪注射液药理学实验、安全性实验、药代动力学实验等方面作详细的介绍。结果磷酸川芎嗪用于缺血性脑血管疾病( 如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞)具有较大的临床应用价值。结论磷酸川芎嗪注射液在临床应用中安全、有效, 必将展示出良好的临床应用前景。【关键词】磷酸川芎嗪注射液; 药理学; 安全性; 药物动力学磷酸川芎嗪注射液是磷酸川芎嗪的灭菌水溶液。磷酸川芎嗪化学名称为 2,3,5,6 拟四***吡嗪磷酸盐一水合物,具有抗血小板凝集和解聚、扩张小动脉、改善微循环、增加脑血流和活血化淤作用[1]。近年来, 广大学者对磷酸川芎嗪的药理作用进行了广泛的研究。现综述如下: 2 1 药理学实验抑制血小板凝聚在病理情况下, 不少因素可引起血小板发生聚集, 从而可导致微循环障碍。川芎嗪可抑制血小板聚集,故可改善微循环,有利于疾病的痊愈。 TXB2 与6 拟 Keto 拟 PGFla 升高可促进血小板发生聚集。应用川芎嗪治疗后,血小板聚集率、血栓素 B2(TXB2) ,6拟***拟前列腺素 Fla (6拟 Keto 拟 PGFla )等指标均明显下降。此外,川芎嗪可抑制 ADP ,胶原和凝血酶诱导的血小板聚集[ 2]。于富含血小板家兔血浆中加入不同浓度的川芎嗪,制成每毫升含川芎嗪 , , 和 mg 的溶液,然后加入二磷酸腺苷(ADP) μg, 川芎嗪对血小板集聚的抑制率分别为 % , % , % , % ,如果在血浆中先加入 ADP 引起血小板集聚,再加川芎嗪(2 mg/ml) ,也可使已集聚的血小板迅速解聚[3]。据文献[4] 报道, 在肾炎发展过程中, 血小板有中介肾组织损伤的作用。川芎嗪对家兔实验性膜性肾炎, 有降低血小板聚集、抑制血小板 TXA2 生成及其活性, 增加血小板 cAMP 含量, 抑制血小板内容物释放,调节血浆和组织中 TXA2/PGA2 的平衡的作用。改善微循环文献[3] 报道家兔静注川芎嗪 40 mg/k g 3 后,肠系膜微血管血流量增加,微血管开放数目亦增加,表明它能改善兔肠系膜微循环。金黄地鼠颊囊局部滴注 2% 浓度川芎嗪, 对去甲肾上腺素所致的微循环障碍有显著改善作用,川芎嗪滴后 1 min 起微动脉口径、流速及流量即增加,3 min 时恢复到实验前水平,并持续到实验结束,而且此时毛细血管口径增加,但流速、流量仅略有增加,微静脉口径, 流速及流量均稍增加, 但无统计学意义。镜下见到毛细血管子用去甲肾上腺素 10 min 后全部消失, 滴川芎嗪后 6 例中有 5 例改善, 显然, 川芎嗪对去甲肾上腺素造成的微循环障碍, 不论在口径、流速、流量、流态及毛细血管数等方面均有显著改善, 但是各微血管改善程度不同, 一般以微动脉最明显。对脑组织的作用川芎嗪具有扩张脑血管增加血流量、降低耗氧量及具有类似维生素 E 的抗氧化剂的作用。小鼠腹腔注射***化钾造成脑缺氧、双侧结扎颈动脉造成脑缺血后再通血,以硫代巴比妥酸(TBA) 比色法测定脑组织中脂质过氧化物(MDA) 含量, 以当归、川芎嗪合剂 , 5.