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氟伐他汀对家兔颈动脉粥样斑块巨噬细胞和基质金属蛋白酶的影响 氟伐他汀钠缓释片.docx

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  摘要:目的视察高胆固醇血症家兔颈动脉粥样斑块内炎性巨噬细胞与MMP-2、MMP-9的表达状况,并探讨氟伐他汀干预对巨噬细胞;(+),4分~6分;(++),7分~9分;(+++),10分~12分。    统计学处理 计量资料以均数±标准差   表示,SP&S ,组间比较采纳LSD法,等级资料的组间比较采纳Kruskal-Wallis秩和检验,P<。      2 结 果       血清学指标的改变 试验前各组家兔血清脂质间均无明显差异。喂养第12周时,高脂组外周血TC(±)mmol/L、LDL-C(±)mmol/L水平,均显著高于比照组的TC(±)mmol/L、LDL-C(±)mmoL/L.差异有统计学意义(P<);治疗组治疗后均较高脂组显著降低(P<),各组间TG和HDL-C水平无统计学意义。    形态学视察 HE染色光镜下视察颈动脉,正常比照组内膜见单层扁平内皮细胞,结构完整,中膜平滑肌细胞与内弹力层平行,排列规整;高脂组动脉壁明显增厚,斑块向管腔内突起,管腔缩小,内膜明显增厚,内皮下见大量泡沫细胞,可见崩解破裂,有脂质沉积,细胞大小不等,排列紊乱;而治疗组动脉壁内膜厚度明显小于高脂组,内膜完整,泡沫细胞削减,脂质沉积少。高脂组I/M比值(±)较比照组(±)显著增高(P<),而治疗组I/M比值(±)较高脂组显著降低(P<)。    CD68阳性细胞 比照组内膜及内膜下仅见少量CD68阳性细胞;高脂组颈动脉斑块中见大量CD68阳性细胞,散在分布;而治疗组CD68阳性细胞数显著少于高脂组(P<)。      MMP-2、MMP-9表达结果比照组仅见少量MMP-2、MMP-9阳性细胞。颈动脉斑块中MMP-2、MMP-9阳性细胞和染色强度明显增加,主要位于斑块核心的四周,尤其是在斑块的肩部和纤维帽中,治疗组MMP-2和MMP-9的表达较 高脂组显著削减。详见表1。      3 讨 论      动脉粥样硬化斑块裂开、溃疡,引起动脉内血栓形成或斑块脱落成微栓子,是冠心病和缺血性卒中的主要发病机制,提高动脉粥样硬化斑块的稳定性,是削减急性冠脉综合征和缺血性卒中的重要措施。易损(不稳定)斑块的主要形态学特征包括:巨噬细胞聚集为主的活动性炎症、薄的纤维帽和大的脂质核心、纤维帽的裂开等,基质消化酶活性的增加也促成了斑块的不稳定性[5]。MMPs是一组含有钙和锌离子的具有相同功能区域和作用机制的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白水解酶超家族,主要由间质细胞和一些炎性细胞合成和分泌,并受多种细胞因子调整,它们在维持ECM合成与降解的动态平衡,生理性和病理性血管重建中和保持纤维帽的完整方面发挥重要作用,可能是维持斑块稳定的一个重要因素。在动脉粥样斑块中,MMP-2和MMP-9活性增加[6]。在颈内动脉高度狭窄的病人中,MMP-9蛋白的水平和活性与近期脑

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