文档介绍：关于胆固醇双重抑制
第一张，共二十八张，创建于2022年，星期日
背 景
血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）的主要危险因素
优化管理LDL-C是对有心血管事件风险 2929 40 542 - 548 80 478 - 479
第七张，共二十八张，创建于2022年，星期日
对他汀类药物治疗的个体差异
顺应性差
饮食习惯
药物的剂量和调整
合并的药物治疗
外源性因素
内源性因素
(基因决定的)
LDL-受体基因变异
apo-B-100基因变异
PCSK9基因变异
apoE 多态性
OATP 多态性
胆固醇生物合成的速度
胆固醇吸收的速度
第八张，共二十八张，创建于2022年，星期日
对他汀类药物反应的个体差异：
对STELLAR研究的回顾分析
对干预LDL-C的治疗的个体反应差异很大
LDL cholesterol change (%)
Rosuvastatin Atorvastatin 40 mg 80 mg
van Himbergen et al J Lipid Res 2009; 50: 730-9
Mean % LDL-C - 55% - 53%
第九张，共二十八张，创建于2022年，星期日
4S 后续分析 对胆固醇吸收高的个体，辛伐他汀对心血管事件的影响
4S = Scandinavian Simvastatin Survival Study. Miettinen et al. BMJ. 1998;316:1127
% Major Coronary events
1
2
3
4
Placebo (n=434)
Simvastatin
20-40 mg (n=434)
17%
相对风险
25%
34%
38%
高胆固醇吸收水平
低胆固醇吸收水平
胆固醇吸收的四分位水平
对辛伐他汀 反应差
第十张，共二十八张，创建于2022年，星期日
依折麦布与他汀类药物联用的作用在杂合子家族性高胆固醇血症的人群中得到验证
65 例杂合子家族性高胆固醇血症的患者
• 他汀 (辛伐他汀 20/40 mg/d, 阿托伐他汀 20/40 mg/d) 降低 LDL-C %
Pisciotta et al. Atherosclerosis 2007; 194:e116-e122
• 2 步治疗 : 他汀单一治疗，然后他汀+依折麦布联合治疗
• 联合治疗降低 LDL-C 57%
第十一张，共二十八张，创建于2022年，星期日
杂合子家族性高胆固醇血症人群中，他汀及依折麦布降低LDL-C 水平的相关曲线
Pisciotta et al. Atherosclerosis 2007; 194:e116-e122
第十二张，共二十八张，创建于2022年，星期日
他汀治疗不达标的患者治疗策略的比较研究
1. 他汀剂量加倍 vs. 依折麦布-他汀联合治疗
EASEGO 研究
EZ-PATH 及 TEMPO 研究
2. 换用更强效的他汀 vs. 依折麦布-他汀联合治疗
IN-CROSS 研究
第十三张，共二十八张，创建于2022年，星期日
EASEGO 研究
Week -1 Screening
van Lennep et al. Curr Med Res Opin 2008; 24: 685-694
入选的血脂指标 : LDL-C mmol/L and < mmol/L TG mmol/L, TC mmol/L on statin monotherapy
Stratum 1 : simvastatin 20 mg
simvastatin 40 mg
ezetimibe/simvastatin 10/20 mg
V1
V2
Week 0 Randomization Start study treatment
Stratum 2 : atorvastatin 10 mg
atorvastatin 20 mg
ezetimibe/simvastatin 10/20 mg
V3
Week 12