文档介绍：关于药源性肾损害
第一张，共八十张，创建于2022年，星期日
概述
药源性疾病在全球范围内已成为导致死亡的重要原因。因为肾脏生理代谢功能的特殊性，大部分药物要经过肾代谢或排泄，药物毒副作用易对肾脏产生不良影响。不同种类的药物可
药物的免疫性损伤强度与药物剂量无关。
药物的直接肾毒性和药物过敏阶段的肾脏免疫性反应病变可单独存在，亦可并存。
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肾前性或梗阻性因素的肾脏损害
药物引起的过敏性休克、脱水、或弥漫性血管内凝血等因素可使肾血流量减少，肾小球滤过率降低。梗阻因素所致的肾损害发生率极低，主要见于磺***药或尿酸结晶引起的肾小管阻塞，或由于应用二甲麦角新碱导致腹膜后纤维化，造成输尿管阻塞。
第十四张，共八十张，创建于2022年，星期日
细胞因子的作用
细胞因子和多肽生长因子在药物性肾小管-间质疾病病理生理过程中的作用已受到广泛重视。当发生药物性急性间质性肾炎和药物引起的中毒性肾小管坏死时，肾组织病理检查显示，肾间质有大量淋巴细胞、单核细胞及嗜酸性白细胞浸润，提示炎症介质、细胞因子和多肽生长因子参与了病变过程。
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细胞因子的作用
根据肾小管细胞培养观察到的结果，多肽生长因子对肾小管上皮的作用似乎可分为两大类：表皮生长因子(EGF)、血小板源性生长因子(PDGF)和转移生长因子(TGF)-α 主要表现为刺激肾小管上皮细胞分裂增殖；而另一类多肽生长因子则使上皮细胞出现肥大的改变，如胰岛素样生长因子(IGF)-1和TGF-β。
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细胞因子的作用
生理情况下，肾小管内即存在EGF和EGF受体，当肾小管细胞遭到损伤时，EGF受体表达明显增加，此时，外源性EGF能显著促进肾小管上皮细胞的再生与修复，加速肾功能恢复。
在肾毒性或缺血性急性肾衰模型的初期， 肾组织中EGF明显减少，但当肾小管上皮细胞再生时，肾组织中EGF开始回升，尿中排出量增多。
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细胞因子的作用
由氨基糖苷类抗生素引起的急性肾小管坏死患者的恢复期，当肾小管出现再生和肾功能开始恢复时，肾小管内EGF和EGF受体量明显增加。同时，随着患者尿中EGF排出量的增加，血清肌酐水平、肾衰指数和肾小球滤过分数逐渐下降。
EGF的上述作用表明，今后EGF极有可能作为一种治疗药物，促进急性肾功能衰竭时肾小管细胞的再生修复，加速急性肾衰的恢复。
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三、药源性肾损害的病理类型及其相关药物
各种药物(尤其是抗生素)所致肾损害的毒理作用不同，病变部位不同，因此，肾组织的病理改变也不同。肾小管及肾间质受累最为常见，肾小球和肾血管损伤相对较少。
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药源性肾损害的病理类型及其相关药物
急性肾小管坏死
急性间质性肾炎
肾小球病变
慢性间质性肾炎
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急性肾小管坏死
由氨基糖苷类抗生素引起者最多，其次为头孢菌素类抗生素、***霉素B和大剂量青霉素等。这些药物对近端肾小管上皮细胞具有直接毒性。主要病理变化表现为近端肾小管上皮细胞变性坏死、基底膜断裂及肾间质水肿。重者病变可延及远端肾小管，甚至累及肾小球。
第二十一张，共八十张，创建于2022年，星期日
急性肾小管坏死
有关药物肾毒性作用的研究表明，当接触某些中等剂量的药物时，这些药物可各自特异性地作用于近端肾小管的不同部位。如铬酸钾和***双氧钠主要损害近端小管的起始部(S1段)，***化钾侵犯中段(S2段)，而***化***及四***化碳则累及近端肾小管末端(S3段)。如增加毒物剂量，肾小管病变范围将随之扩大。
第二十二张，共八十张，创建于2022年，星期日
急性肾小管坏死
此外，有些药物损伤肾小管时往往呈现特定的形态学特征。如庆大霉素的肾毒性作用可导致电镜下所见的上皮细胞内髓样小体(含磷脂的溶酶体)；金制剂治疗期间金可聚集于肾小管细胞溶酶体内，形成致密的丝状结构；铅中毒时细胞内可见有铅和铅-蛋白结合物组成的包涵物。
第二十三张，共八十张，创建于2022年，星期日
急性间质性肾炎
常由于青霉素类[甲氧西林(新青霉素1)、青霉素、氨苄西林、苯唑西林(新青霉素II)]和头孢菌素类抗生素(头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定)的过敏反应所致。其它抗感染药(如磺***类、利福平、乙***丁醇、万古霉素、卡那霉素、庆大霉素)及非甾体抗炎药(NSAIDs)等也可引起AIN。
第二十四张，共八十张，创建于2022年，星期日
急性间质性肾炎
药物过敏性AIN的基本病理改变包括炎症细胞浸润、间质水肿和不