文档介绍：药物性肝病及其N-乙酰半胱氨酸治疗
对乙酰氨基酚（PAPA） 通常1g以下不发生肝损； ＞ 5g肝损发生率很小； ＞10g引起肝功能衰竭； 常量与葡萄糖醛酸或硫酸结合
过量由CYP2E1和3A4、1A2
易化扩散
。肝、肾、肺、肌肉分布广
主动转运（借助载体）
肝、肾、皮肤、脾为多
（VD）
代谢
30%从尿排出,在细胞内脱去乙酰基,合成GSH
70%从尿排出，被酶降解
作用
显著提高红细胞、肝细胞、肺上皮细胞内GSH含量
较难提高细胞内GSH含量
NAC 与 还 原 型 谷 胱 甘 肽 的 比 较
N-乙酰半胱氨酸（NAC)临床应用的三个阶段
上世纪60年代——祛痰治疗（巯基将粘蛋白的二硫键裂解，粘痰溶解）
70年代——对乙酰氨基酚（扑热息痛）
过量中毒所致急性肝衰竭的解毒
90年代——其它：肝衰竭、急性肺损伤、急性心梗、神经缺氧修复、艾滋病（氧应急致CD+凋亡）
NAC治疗AAP肝损—临床研究（1） A
PPA中毒：AST、ALT＞1000U/L，PT延长
肾功损害和严重酸中毒
100例对乙酰氨基酚中毒患者静脉给予NAC治疗，与57例仅给予支持治疗患者进行比较。
（1）先予150mg/kg NAC溶于5%GS 200ml 15min内滴完
（2）50mg/kg溶于5%GS 500ml中于静滴4h
（3）每8h予50mg/kg溶于5%GS 500ml静滴，共24小时
Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386-389
结果2：肝损高危患者（服用对乙酰氨基酚后4h血药浓度≥300g/ml，15h血药浓度≥45g/ml）：给予支持治疗89%出现严重肝损害，而10h内给予NAC治疗33例中只有1例出现严重肝损害。
Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386-389
NAC治疗AAP肝损—临床研究（1） B
结果3：
中毒10h内静脉给予NAC还能明显改善血清胆红素及凝血酶原时间比率，降低肝功能衰竭所致死亡以及防止肾功能损害的发生。
Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386-389
NAC治疗AAP肝损—临床研究（1） C
2540例过量服用AAP患者
16h内使用NAC无一例死亡，
8h内使用不论AAP最初浓度如何均有保护作用
Smilksbein: N Engl J Med,1988,329:1557-1566
NAC治疗AAP肝损—临床研究（2）
对中毒后15h患者NAC解毒治疗的前瞻性研究：
Keays R,et al. BMJ 1991;303:1026-9
NAC组
对照组
P
病例数
25
25
治疗前PT
115
140
生存率
48%（12/25）
20%（5/25）
＜
脑水肿发生率
40%
68%
＜
需要缩血管药
48%
80%
＜
NAC治疗AAP肝损—临床研究（3）
1、中毒早期，价值最大
2、10-80h给药，仍安全有效
结论：
NAC治疗AAP肝损—临床研究
NAC对其它中毒性肝肾损害治疗
———临床研究（A）
治 疗
病例数
肝损害
例数（%）
肾脏损害
例数（%）
死亡
例数
NAC+支持治疗
17
6（35%）
1（6%）
1
支持治疗
10
8（80%）
4（40%）
1
*肝损害：ALT超过正常上限5倍
Ruprah M,et 1985;1:1027-9
四氯化碳中毒（中毒后15h治疗前瞻性研究）
NAC对于抗结核药等药物性肝损害及酒精性肝炎有效C也可用于四氯化碳、氯仿、CO等急性中毒所致肝肾损伤，改善肝功能。
NAC对于金、银、铜、汞、铅和砷引起的重金属中毒及丙烯腈、氟烷、百草枯、乙醛、香豆素和干扰素也有效果
NAC对其它中毒性肝肾损害治疗 ———临床研究（B）
NAC对肝衰竭的辅助治疗
——临床研究（1）
15例急、慢性肝衰竭者
治疗组：NAC 150mg/kg（250ml 5%GS， 15min VD ）
随后50mg/kg（250ml 5%GS，45min VD）
对照组：前列环素5ng/kg/min，60min VD
结果：NAC组15例中有13例患者(87%)的ICG明显提高，对照组无 明显变化。
Devlin J, et al. Crit Car