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血液分子生物学细胞周期的调控.ppt

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血液分子生物学细胞周期的调控.ppt

上传人:卓小妹 2022/7/16 文件大小:3.61 MB

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血液分子生物学细胞周期的调控.ppt

文档介绍

文档介绍:关于血液分子生物学细胞周期的调控
第一张,共六十六张,创建于2022年,星期一
细胞周期的准确调控对生物的生存、繁殖、发育和遗传均是十分重要的。
简单生物调控细胞周期主要是为了适应自然环境,以便根据环境状况调节繁殖速度,因异常及其蛋白的过度表达。
目前认为cyclinD3似乎不直接反映恶性度,而是肿瘤发展到晚期的结果。
第十二张,共六十六张,创建于2022年,星期一
2、cyclin C
cyclin C与所有cyclin的同源性最低,主要在果蝇及人类细胞中发现,它与其他G1-cyclin不同的是其mRNA和蛋白质水平在G1早期达最高,可能在G1早期发挥作用。
第十三张,共六十六张,创建于2022年,星期一
3、cyclin E
cyclin E在cyclin D之后出现,于G1/S转化过程中表达,人类cyclin E基因定位于染色体19q12-q13。cyclin E中1/3段为高度保守区,称为周期蛋白盒,此为CDKs结合所必须。在G1晚期发挥正调控细胞周期的作用。cyclin E蛋白的C端存在PEST序列(一个富含脯氨酸(P)、谷氨酸(E)、天冬氨酸(S)、丝氨酸和苏氨酸(T)残基的PEST序列,在蛋白质转化和降解中起作用) 。
cyclin E基因及其产物的表达在细胞周期的G1中期上升,至G1晚期或S早期达高峰,然后经与“PEST”序列有关的蛋白水解或与S期激酶相关蛋白-2 ( S-phase kinase-associated protein SKP2)泛素路径降解而迅速下降。 缺乏SKP2的细胞表现cyclin E蛋白降解不足并不断积累。
第十四张,共六十六张,创建于2022年,星期一
(二) M期细胞周期蛋白( M-cyclin)
在G2/M交界期诱导细胞分裂的cyclin。
1、cyclin A
cyclin A在cyclin E之后很快表达。cyclin A是G1期向S期转移的限速因素,也可促进细胞从G2期向M期的转化。它由CCNA基因编码。
2、cyclin B
cyclin B是有丝分裂蛋白激酶的一个亚单位,能促进G2期向M期的过渡。哺乳动物cyclin B在S晚期合成。
cyclin A、cyclin B在M期通过泛素途径降解,这是细胞脱离有丝分裂所必须。
第十五张,共六十六张,创建于2022年,星期一
cyclin A与cyclin B之间存在多种差异
(1)周期积累方式不同,cyclin A含量在S期及G2期初最高,cyclin B在G2期末含量最高;
(2)结合的催化亚基不同,cyclin A与p33cdc2结合,cyclin B与p34cdc2结合;
(3)功能不同,cyclin A在S期发挥作用,与DNA的复制完成有关,cyclin B在G2/M交界期发挥作用,诱发细胞分裂;
(4)对细胞分裂的影响不同,cyclin B持续升高可使细胞停滞于分裂期,而cyclin A的持续升高并不影响细胞分裂的完成。
第十六张,共六十六张,创建于2022年,星期一
二、细胞周期素依赖激酶
(cyclin-dependent kinase,CDK)
CDK是一类重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,包括CDK1—7种。CDK的主要生物学作用是启动DNA的复制和诱发细胞的有丝分裂,以复合物形式出现。
催化亚基 CDK
复合物
调节亚基 cyclin。 ATP的结合部位
该酶的活性部位
CDK有三个重要的功能区 调节亚基的结合部位
P13sucl的结合部位
(P13sucl能抑制激酶的活性,阻止细胞进入或退出M期)
第十七张,共六十六张,创建于2022年,星期一
三、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂
(CDK inhibitory protein CKIS)
CKIS是CDK抑制蛋白,通过竞争性地抑制cyclin或cyclin—CDK复合物,导致cyclin生物学功能丧失;对细胞生长起负调控作用。
G1期CKIS有2个蛋白家族:
(一)INKs: p15、p16、p18、p19
是cDK4和cDK6的特异性抑制物。
(二)CIP/ KIPs: p21、P27、p57等,
抑制各种cyclin-CDK复合物,阻止CD