文档介绍：情境5阿司匹林的合成课件
阿斯匹林的合成路线
羧化
酰化
目前乙酰水杨酸的生产的合成路线主要以苯酚为原料，经二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用酰化法， 例如甲酸、乙酸、草酸等。
②酸酐 例如乙酐、顺丁烯二酸酐、邻苯二甲酸酐、1,8-萘-2甲酸酐以及二氧化碳(碳酸酐)和一氧化碳(甲酸酐)等。
③酰*** 例如光气(碳酸二酰***)、乙酰***、苯甲酰***、苯磺酰***、三聚******、三***化磷、三***氧磷等。某些酰***不易制成工业品，这时可用羧酸和三***化磷成亚硫酰***在无水介质中作酰化剂。
④羧酸酯 例如***乙酸乙酯、乙酰乙酸乙酯等。
⑤酰*** 例如尿素。N,N′-二***甲酰***等。
⑥其它 例如双乙烯***、二硫化碳等。
不同酰化剂酰化能力比较
酰化剂的反应活性取决于酰基碳上部分正电荷的大小，正电荷越大，反应活性越强。R相同的羧酸衍生物，离去基团Z的吸电能力越强，酰基碳上部分正电荷越大。所以反应活性：
酰***＞酸酐＞酸
芳香族羧酸由于芳环的共轭效应，使酰基碳上部分正电荷被减弱。当离去基团Z相同，脂肪羧酸的反应活性大于芳香羧酸，高碳羧酸的反应活性低于低碳羧酸。
酰化反应的机理
酰化反应是酰基上的亲核取代反应，机理如下：
反应是分步完成的：先亲核加成，后消除，最终生成取代产物。水杨酸的酰化反应机理与上述机理相同。
（3）水杨酸的乙酰化反应的影响因素
水杨酸的反应性质
乙酸酐的反应性质
催化剂及用量
反应温度
反应物料的配料比
水分的影响
传质的影响
副反应
水杨酸的反应性质
水杨酸为白色结晶性粉末，无臭，味先微苦后转辛。熔点157-159℃,在光照下逐渐变色。。沸点约211℃/。76℃升华。常压下急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
水杨酸参与乙酰化时提供的是酚羟基。由于苯环的影响，酚羟基氧原子上电子云密度较一般的醇羟基氧为低，因此酚羟基氧亲核能力相对较弱。另外，苯环上由于羧基是吸电子基团，进一步降低了酚羟基的反应活性。
乙酸酐的反应性质
乙酸酐无色透明液体，有刺激性气味（类似乙酸），其蒸气为***毒气。熔点：-℃，沸点：℃。相对密度(水=1)；相对密度(空气=1)。溶于苯、乙醇、***；稍溶于水。性质较稳定。
乙酸酐是较强的乙酰化试剂，反应活性大，且反应无水生成，因此反应不可逆。
催化剂及用量
采用酸酐酰化时，为了加快反应速率，可用酸性或碱性催化剂进行催化。酸性催化剂如硫酸、高***酸、***化锌、三***化铁、对甲苯磺酸等；碱性催化剂如吡啶、无水乙酸钠及二***苯***等。酸性催化剂的作用比碱性催化剂的强。目前工业上使用最多的是浓硫酸。用量为反应物的1％～3％（质量比）。参见情境2。
反应温度
乙酰化反应的温度一般控制在20～90℃。温度升高，可使主反应加快，而副反应的速度也加快。但温度过高时，副反应的种类和数量将急剧上升。
反应物料的配料比
从反应计量系数上看，水杨酸与乙酸酐的摩尔比应为1∶1，但为了使水杨酸充分转化，应使乙酸酐过量10%以上。
传质的影响
由于水杨酸溶解于乙酸酐中，故反应是均相体系，传质对反应影响不太大。反应物量少时，只需摇匀即可。反应物量多时，适当搅拌对反应有利。
水分的影响
反应条件下，水分会使乙酐水解成乙酸，故酰化反应合成阿斯匹林的过程要求无水操作，即使有少量的水分也会对反应结果产生很大的影响。
副反应
在酰化过程中常有副产物的生成，如水杨酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸酐等。
（4）乙酰化反应的监控
根据乙酰化反应的影响因素，如何设计反应的参数条件？
如何设计反应的监控方案？
。
、精制、检测方法
羧化反应终点时反应物的后处理
酰化反应结束时反应物的后处理
阿司匹林的纯化精制
阿斯匹林合成产物的检测与鉴定
羧化反应终点时体系的组成及其状态
羧化反应终点时体系分离策略
反应物分离流程
水杨酸的纯化精制
羧化反应终点时体系的组成及其状态
羧化反应结束后，体系为非均相悬浮混合体系，溶剂中固体悬浮物主要是产物水杨酸单钠盐、二钠盐及少量未反应的酚钠等。另外，溶剂中还溶解一定量未反应的酚。
羧化反应终点时体系分离策略
悬浮物可以直接过滤出来。由于水杨酸单钠盐能溶于水，反应结束后加水溶解，单钠盐等进入水相并形成溶液。体系分液后分出下层水层，酸化，将单钠盐转化为水杨酸。水杨酸微