文档介绍：关于抗癫痫药和抗惊厥药 (3)
第1页，讲稿共56张，创作于星期一
第一节抗癫痫药Antiepileptic drugs
第2页，讲稿共56张，创作于星期一
癫痫（epilepsy）是一种反复发作的神经系统疾病，发24页，讲稿共56张，创作于星期一
临床应用：
大发作，持续状态
苯巴比妥
第25页，讲稿共56张，创作于星期一
乙琥***（ethosuximide）
治疗失神性发作的药物
第26页，讲稿共56张，创作于星期一
作用及作用机制
选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制：
选择性阻断T型Ca2+通道
抑制Na+-K+-ATP酶
抑制GABA转氨酶
高于治疗浓度
乙琥***
第27页，讲稿共56张，创作于星期一
临床应用：失神小发作 (首选) 不良反应：副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。
乙琥***
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丙戊酸钠（sodium valproate）
广谱抗癫痫药物
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突触后抑制
GABA
转氨酶
代谢
谷氨酸
脱羧酶
再摄取
转运体
丙戊酸钠
（+）
（—）
（—）
第30页，讲稿共56张，创作于星期一
，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。+通道和L型Ca2+通道+通道？
【作用及机制】
丙戊酸钠
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对各种类型的癫痫发作有效对失神小发作的疗效优于乙琥***对全身性肌强直性-阵挛性发作有效混合型发作的首选药
【临床应用】
丙戊酸钠
第32页，讲稿共56张，创作于星期一
偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。
【不良反应】
丙戊酸钠
2002年FDA修改说明书标签：禁用于尿素循环障碍者，因致高氨血症脑病，甚至致死
第33页，讲稿共56张，创作于星期一
卡马西平（carbamazepine，酰***咪嗪）
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【作用及应用】
抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散
机制：
+、Ca2+的通透性

卡马西平
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1. 精神运动性发作、大发作和部分性发作；对癫痫并发的精神症状、锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效 2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）
卡马西平
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口服吸收不规则在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
卡马西平
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头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管反应。
【不良反应】
卡马西平
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抗癫痫药物应用的原则
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传统 AEDs
苯妥英钠（Phenytoin－PHT)
苯巴比妥（Phenobarbitone－PB)
扑米*** （Primidone－PRM)
卡马西平（Carbamazepine－CBZ)
丙戊酸钠（Sodium valproate－VPA)
乙琥*** （Ethosuximide－ESM)
***硝西泮（Clonazepam－CZP)
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新型AEDs
非氨脂（Felbamate－FBM)
加巴喷丁（Gabapentin－GBP)
拉莫三嗪（Lamotrigine－LTG)
左乙拉西坦（Levetiracetam－LEV)
奥卡西平（Oxcarbazepine－OXC)
替加宾（Tiagabine－TGB)
托吡酯（Topiramate－TPM)
氨己烯酸（Vigabatrin－VGB)
唑尼沙*** （Zonisamide-ZNS）
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理想的抗癫痫药的药代动力学特征
- 生物利用度完全且稳定
- 半衰期较长，每日服药次数少
- 一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化
- 蛋白结合率低，并且呈饱和性
- 无肝酶诱导作用
- 无活性代谢产物
第42页，讲稿共56张，创作于星期一
抗癫痫药的药代动力学特征