文档介绍：扩张型心肌病（充血性心肌病，心肌病）
【病因】
（一）发病原因
扩张型心肌病是多种因素长期作用引起心肌损害的最终结果。感染或非感染性心肌炎、酒精中毒、代谢等多种因素均可能与扩张型心肌病发病有关。短暂的原发性心肌损伤（如接触毒性物定簇，可通过模拟机制引起抗
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受体抗体产生。
抗B 1受体抗体能激活受体的 Ca2通道，增加心肌细胞 Ca2内流，导致钙超负荷，引起心肌细胞损伤。同时，抗 B1 受体抗体可增加心肌细胞 cAMP依赖的蛋白激酶（PK）活性，通过与B受体结合使细胞质与质粒 PK活性之比明显提高，导致细胞质和质粒 cAMP依赖的PK激活，实现正性变时变性作用。也有作者认为，抗 B -受体抗体可影响心肌细胞信
息传递，使受体调节的心肌细胞代谢发生紊乱，心肌细胞 &
受体数目下调，诱发心肌损害。
：目前认为有两种机制引起扩张型心
肌病患者发生免疫应答，产生抗肌球蛋白抗体：
或引起心肌组织坏死的其他原因导致肌球蛋白的释放和暴
露，触发机体的自身免疫；原决定簇。
：M2胆碱能受体是位于心肌
细胞膜上的一种蛋白质，属G蛋白耦联膜受体，与B受体一起协同调节心肌腺昔酸环化酶的活性和离子通道，调节心脏功能。而抗
M2胆碱能受体抗体具有拟胆碱能样作用，能减低豚鼠心室肌由异丙肾上腺素引起的环磷酸腺昔 (cAMP)浓
度的增加，减慢心室肌细胞的收缩频率，减慢心室压力增加的最大速度，减慢心率。这种由抗 M2胆碱能受体抗体引起
的抑制作用可由胆碱能拮抗剂阿托品或用中和抗体抵消。该抗体的产生可能是由于病毒感染后使 M2胆碱能受体成为自
身抗原，激发自身免疫反应所致。
：除以上几种抗心肌自身抗体外，在扩张型心肌病患者血清中还存在抗线粒体 M7抗体、抗BCKD复合
体抗体、抗肌动蛋白抗体、抗肌浆网 ATP酶抗体等。
尽管大约30%〜40%的扩张型心肌病病人血清中有器官和疾病特异性自身抗体，但仍有部分病人不由现抗自身抗体，这可能与以下几种因素有关：
因素疾病，缺乏自身抗体说明以细胞免疫引起损害为主或由其他因素引起；，随着病程的延长会消失；同的自身抗体，因检测方法和检测种类不同，可产生阴性结果;。
②细胞免疫：在扩张型心肌病中，细胞介导的异常免疫反应表现为损害淋巴细胞功能、改变淋巴细胞亚群的比例和
活化免疫细胞因子系统。扩张型心肌病病人外周血总 T细胞
(CD3)、抑制性/细胞毒性T细胞(CD8)明显降低，辅助性/诱导性T细胞(CD4)无明显变化。研究表明，细胞毒性 T淋巴
细胞有体外溶解病毒感染的心肌细胞的作用。病毒感染后，心肌细胞膜上可呈现一种称为 T细胞受体的多肽，T淋巴细
胞识别并和这种受体结合后，可引起心肌细胞损伤；应用抗T
细胞受体抗体可使心肌细胞损伤减轻。止匕外，自然杀伤细胞尚可分泌一种穿孔素(perforin),使心肌细胞形成孔状损伤。
③细胞因子的作用： DCM患者血清中炎症因子水平显
著增高，肿瘤坏死因子(TNF)。后细胞介素(IL)-10比值与血浆肾上腺素水平呈正相关；血清TNF受体(sTNFR)水平与左心室大小相关；白介素含量与心肌重量的增加及心肌纤维化的程度呈正相关。干扰素丫和TNF- a可诱导心肌细胞表面产生细胞间黏附分子-1(ICAM-1),后者在心肌细胞和淋巴细胞的联结中发挥作用。
(3)遗传：扩张型心肌病的家族遗传倾向不及肥厚型心肌病，但遗传因素仍起一定作用，扩张型心肌病的家族连锁比
通常意识到的更为多见。有20%的病人其一级亲属也呈现扩张型心肌病的证据，提示家族遗传相对常见。
典型的家族性心肌病为神经肌肉病变，如 Duchenne肌
营养不良，与 X性连锁遗传有关的 Becker慢性进行性肌营养不良，二者均为抗肌萎缩蛋白基因 (一种细胞骨架蛋白)突
变所致。最近，在一患有与X性连锁遗传有关的心肌病但无骨骼肌病的家系中证实了与抗肌萎缩蛋白基因有关的心脏催化区域的缺失。有报道认为家族性心肌病存在线粒体异常，如Kearns-Sagre综合征：心肌病、眼肌麻痹、视网膜病变以及小脑共济失调。除肌蛋白和代谢异常外，遗传因素还影响抗心肌免疫反应的触发。有同一家族的成员在病毒感染后或妊娠时由现心力衰竭的报道。大多数家族性病例属常染色体显性遗传，但该病在遗传性上极具异质性，已报道有常染色体隐性遗传49及X-连锁遗传者。有一种类型的家族性 X-连锁扩张型