文档介绍：HPV疫苗研究进展
摘要：宫颈癌致病因素是高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染。高危型HPV基因组编码三个蛋白，E5，E6和E7，E6和E7主要在高级别病变和宫颈癌中表达，并是宫颈癌恶性表型发生和形成的必要条件。疫苗的靶，如乳酸乳球菌，干酪乳杆菌，沙门氏菌和芽孢杆菌卡介苗；病毒载体包括牛痘病毒（VV），腺病毒，腺相关病毒，α-病毒载体，和它的衍生物，都已被作为活载体，此类活载体疫苗可引起较强的抗原特异性免疫反应。
病毒载体用于HPV抗原的表达中，如腺病毒，α-病毒和牛痘病毒。牛痘病毒是历史上第一个治疗性HPV疫苗的病毒载体。最近禽病毒已经发展成为疫苗开发的新载体。虽然禽病毒的复制被限制在鸟类体内，但大多数哺乳动物细胞允许禽病毒进入，并可转基因表达禽病毒，而且其疫苗具有免疫的非交叉反应，因此避免了与既往感染天花的患者发生交叉免疫反应。禽痘病毒具有较好的免疫原性，研究证实，禽痘病毒载体疫苗可以抑制C57BL6小鼠宫颈癌细胞HPV16 E7的表达，并可诱导特异性的CTL反应[14]，进而抑制肿瘤的生长。
在另一项研究中，表达E6和E7抗原、IL-2的重组牛痘病毒疫苗（TG4001/R3484）对CIN 2/3进行疗效评价，结果显示，观察6个月有10例受试者（48%）病变减轻，观察12个月，8例CIN 2/3的患者的宫颈上皮内瘤变消失，而且也检测不出HPV16感染[15]。 3 联合疫苗
高危型HPV持续感染，导致HPV-DNA整合到宿主基因，是引起宫颈肿瘤的重要原因[16]，然而，只有一小部分的HPV感染者会发展为宫颈癌。在大多数情况下，免疫细胞可以清除这些感染，说明患者局部微环境在病情进展中有重要作用，联合疫苗就是旨在改变病变局部免疫反应，增强HPV的清除能力，阻断HPV感染，其主要通过放疗或化疗，使病变局部细胞处于同一细胞周期，增强免疫反应，诱导肿瘤细胞凋亡。Tseng等[17]在临床前研究中建立了试验模型，利用HPV疫苗联合低剂量放疗有效治疗了肿瘤。此外，还有临床前模型证实[18-19]，利用化疗药物与DNA疫苗联合有效的治疗HPV感染，如低剂量的环磷酰***可改变局部免疫能力，消除持续低危型HPV感染。此疫苗主要适应人群为健康人，从发病的源头入手，有希望成为预防宫颈癌的首选疫苗。因此，HPV疫苗的研制已转向放疗和化疗的联合方法。
4 展望
近10年，HPV疫苗光辉的应用前景使HPV疫苗的研究进展迅猛，许多疫苗已完成Ⅰ/Ⅱ期临床试验，准备进行更深入的研究。但其临床副作用、对环境的安全性，如何优化载体等，是目前研究亟待解决的问题。因此，要研制出一种理想的HPV治疗疫苗并在临床广泛应用尚需时日。
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