文档介绍：药物代谢动力学
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---- 应用动力学原理和计算公式阐明药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。
药物
机体
第一节药物的体内过程
从药物进入机体至排出体外的过程称药物的体内过程,也称人体对药物的处置(disposition)过程。
它包括药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄。
一、跨膜转运
跨膜转运(transmembrane):药物在体内经生物膜转运。
(一)滤过
滤过(filtration):药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道由细胞膜的一侧到达另一侧。
上皮细胞水性通道小(4-8 Å):< 100~150 Da
毛细血管上皮细胞间隙>40 Å (60~120 Å):20~30 kDa
(二)简单扩散
简单扩散(simple diffusion)是指药物以浓度梯度为动力使药物通过生物膜的一种被动转运方式。
特点:
(1)药物顺浓度差转运;
(2)不耗能;
(3)各药物间无竞争性抑制。
影响因素:
1. 膜两侧浓度差;
2. 药物的脂溶性;
3. 药物的解离度;
4. 药物的pKa及所在环境的pH。
HA H
HA H
+
+
+ A
+ A
-
-
Ka=
[
H
+
] [A
-
]
[
HA]
pKa
=pH
-
log
[
A
-
]
[
HA]
pH
-
pKa
=log
[
A
-
]
[
HA]
10
pH
-
pKa
=
即
[
HA]
[
A
-
]
[
离子型
]
[
非离子型
]
10
pKa
-
pH
=
即
BH
+
H
+
+ B
Ka=
[
H
+
][B]
[
BH
+
]
[
BH
+
]
[
B]
[
离子型
]
[
非离子型
]
pKa
=pH
-
log
[
B]
[
BH
+
]
pKa
-
pH=log
[
BH
+
]
[
B]
弱酸性药物
弱碱性药物
pKa值的概念
pKa值——是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。
注意:pKa值不是药物自身的pH值。药物离子化程度受pKa值及所在溶液的pH值决定。
pH值较高(碱化),酸性药物解离多,碱性药物解离少。pH值较低(酸化),酸性药物解离少,碱性药物解离多
(三)载体转运(carrier-mediated transport)
跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合后,发生构型改变,在细胞膜的另一侧将结合的内源性物质或药物释出。
特点:
对转运物质有选择性(specificity);
饱和性(saturation):载体的数量有限;
petition):petitive inhibition)。
部位:肾小管、胆道、血脑屏障和胃肠道
1. 主动转运
主动转运(active transport)是逆浓度梯度进行的载体转运方式。
特点:
(1)药物逆浓度差转运;
(2)耗能;
(3)需要载体,有特异性;
(4)有饱和限速及竞争性抑制。