文档介绍：第三章
药物代谢动力学
(ics)
药理学教研室
吴尚魁 3029101
教学目标
,被动转运和主动转运有
何不同?药物的吸收、首关消除及药物与血
浆蛋白结合的特点。
,生物利用度,血
浆半衰期,稳态血药浓度,一级消除动力学
肝肠循环。
,弱酸性或弱碱性药物
在不同酸碱环境中解离度的变化及对细胞膜
通透性的关系,淸除率与肝肾功能的关系。
第一节药物的跨膜转运
一、细胞膜的结构与药物转运
二、药物的跨膜转运(被动转运和主动转运)
1. 非载体转运(被动转运)
特点(1)顺浓度梯度转运
药物从浓度高的一侧向低的一
侧转运,转运速度与膜两侧药
物的浓度差、脂溶性成正比。
(2) 转运过程中不需要载体,不消
耗能量。
转运方式:简单扩散(脂溶扩散)
影响扩散的因素:分子大小、细胞膜面积、脂溶
性、解离度等。
脂溶性:
解离度:多数药物是弱酸性或弱碱性,在
体液中以解离型和非解离型存在。非
解离型是脂溶性,易透过细胞膜;解
离型则相反。考虑扩散速度必须了解
药物解离型和非解离型的浓度比。
弱酸性药物在酸性环境中解离度小,非解离型多,是否易透过细胞膜?在碱性环境中解离度大,
是否易透过细胞膜?
同理弱碱性药物在碱性环境中易透过细胞膜;在酸性环境中不易透过细胞膜。
例1 阿斯匹林(弱酸性)过量中毒,为了加速排泄
是碱化尿液或酸化尿液?
例2 苯巴比妥(弱酸性)中毒,为了加速排泄应采
取什么措施?
弱酸性药物
HA
H+ + A-
Ka =
[ H+]
[ A-]
[ HA]
pKa =
pH -
lg
[ A-]
[ HA]
pH -
pKa =
lg
[ A-]
[ HA]
10
pH -
pKa
=
[ A-]
[ HA]
已知
pH =
-
lg
[ H+]
弱碱性药物
pKa -
pH =
lg
[ BH+]
[ B]
由以上可见,当pH等于pKa时,则[ HA] 等于[ A-] , [ B] 等于[ BH+] ,即pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。
每个药物有固定的pKa,当pH微小的变化,可显著
影响药物解离度,影响药物转运。
例如:一个药物 pKa 是 在胃中 pH 是
根据公式
10
pH -
pKa
=
[ A-]
[ HA]
得出10-2 ,等于
该药在体液( )中,由公式得出104 ,
该药在细胞外液分布多或是细胞内液分布多?为什么?
1
100
该药在胃中能否吸收?
2. 载体转运(主动转运和易化扩散)
主动转运
(1)逆浓度差转运
(2)消耗能量,需要载体。
(3)同一载体同时转运两种化合物,
药物之间可发生竞争性抑制。
如丙磺舒与青霉素。
易化扩散:
第二节药物的体内过程
一、吸收(absorption)
药物自用药部位进入血液循环的过程
(一)消化道吸收
1. 口服
(1) 药物的溶解度和溶解速度
(2) 胃排空和肠蠕动
(3) 胃肠道内食物及其他内容物
(4) 胃酸
(first pass effect)
概念:某些药物在首次通过肠壁和肝脏时经灭活
代谢,使进入体循环的药量减少。
意义:首关消除与药物疗效关系?
(1)舌下给药:药物经口腔黏膜吸收不经过门
静脉,可避免首关消除。
硝酸甘油治疗心绞痛采用舌下给药
(2)异丙肾上腺素喷雾吸收