文档介绍：天津大学生物化学课件Lecture14NucleotideMetabolism
嘌呤类在核苷酸、核苷和碱基三个水平上的降解
腺苷酸 次黄苷酸 黄苷酸 鸟苷酸
腺苷
胸苷酸的生物合成途径（1）
胸苷酸的生物合成途径（2）
胸苷酸合成酶机理（1）
胸苷酸合成酶机理（2）
胸苷酸合成酶机理（3）
抗癌药5-***尿嘧啶
药物用的是5-***尿嘧啶碱基，通过补救途径生成FdUMP
胸苷酸合成酶的抑制途径
核苷酸从头合成的调节
嘌呤核苷酸合成起始阶段的PRPP合成酶和PRPP酰***转移酶可被合成产物IMP、AMP及GMP等抑制，从核糖***-5-磷酸到IMP之间未发现调节步骤
核苷酸的从头合成实际上是不可逆的
嘌呤和嘧啶两类核苷酸的合成有协调控制关系，二者的合成速度通常是平行的
嘌呤核苷酸从头合成的调节
ATP
GTP
核苷酸从头合成的抗代谢物 —嘌呤类似物
次黄嘌呤 6-巯基嘌呤
核苷酸从头合成的抗代谢物 —谷氨酰***和天冬氨酸类似物
谷氨酰***
重氮丝氨酸
6-重氮-5-氧正亮氨酸
核苷酸从头合成的抗代谢物 —叶酸类似物
叶酸： R1 = OH， R2 = H
氨基蝶呤： R1 = NH2， R2 = H
氨甲蝶呤： R1 = NH2， R2 = CH3
核苷酸的补救合成—嘌呤核苷酸
碱基 + 核糖-1-磷酸 核苷 + Pi
核苷 + ATP 核苷酸 + ADP
腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi
次黄嘌呤(鸟嘌呤) + PRPP IMP(GMP) + PPi
核苷磷酸化酶
核苷磷酸激酶
腺嘌呤核糖磷酸转移酶（APRT）
核糖磷酸转移酶
（HGPRT）
核苷酸的补救合成—嘧啶核苷酸
嘧啶 + PRPP 嘧啶核苷酸 + PPi
尿嘧啶 + 核糖-1-磷酸 尿嘧啶核苷 UMP
胞嘧啶核苷 + ATP CMP + ADP
嘧啶核糖磷酸转移酶
尿苷磷酸化酶
-Pi
尿苷激酶
+ATP，-ADP
尿苷激酶
PRPP + 谷氨酰***
甘氨酸
甲酸盐
谷氨酰***
CO2
天冬氨酸
甲酸盐
IMP
AMP GMP
ADP GDP
ATP
dADP dGDP
dATP dGTP
CO2 + ATP + 谷氨酰***
天冬氨酸
乳清酸
PRPP
UMP CMP
UDP CDP
CTP
dUMP dCMP dTMP
dUDP dCDP dTDP
dUTP