文档介绍：第13章程序性细胞死亡与细胞衰老
研究表明：
哺乳动物自然寿命为生长发育期的5—7倍，借此推论，人类完成生长发育约在20~22周岁，自然寿命应是100—150岁。
哺乳动物的自然寿命为性成熟的8—10倍。
海弗里克（Hayflick2-，即超氧自由基；
◆ OH-，即羟自由基；
◆ H2O2。
它们的高度活性引发脂类、蛋白质和核酸分子的氧化性损伤，从而导致细胞结构的损伤乃至破坏。清除ROS，就可以延长寿命。
氧自由基的损伤作用:
1） 能使质膜中的不饱和脂肪酸氧化；
2）使蛋白质中的疏基氧化造成蛋白质交联、变性、酶钝化；
3）使糖类化合物降解；
4）使DNA链断裂、交联、碱基经基化、碱基切除，
5）抑制蛋白质、核苷酸和脂肪酸的生物合成。
细制细胞内清除过多的自由基的机制:
1）通过细胞内部自身隔离化使产生自由基的物质或位点与细胞其它组分分开；
2）保护性酶：主要有超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)，两者协同起保护性作用。此外还有谷胱甘肽过氧化物酶。
3）其它抗氧化物分子，如维生素E和维生素C，它们都是自由基反应的有效终止剂。
中国科学家揭开人类细胞衰老之谜( 2002年十大科技进展之一 )
(2002年)北京大学医学部教授童坦君、张宗玉领导的研究组经过多年研究，目前已初步阐明人类细胞衰老的主导基因Ｐ16是人类细胞衰老遗传控制程序中的主要环节，揭示了P16 基因在衰老过程中高表达的原因，从而初步揭开了人类细胞衰老之谜。
初步阐明了P16 基因不仅是细胞衰老遗传控制程序中的主要环节，还可影响细胞寿命与端粒（细胞的生物钟）长度，它通过调节Ｒb蛋白的活性，而非激活端粒酶起作用。同时发现负调控机制减弱是细胞复制性衰老时Ｐ16基因高表达的重要原因。
研究人员发现P16基因存在一个基因序列为GAAGGT的负调控元件。此负调控元件相当于P16基因的刹车装置。他们还发现了掌管这一刹车装置的蛋白质因子，它的分子量约为24000道尔顿。进一步研究显示：年轻细胞的此蛋白质因子可与负调控元件结合，抑制P16 基因表达，而衰老的细胞缺乏此因子，所以P16基因高表达。
抑制P16基因表达，不仅细胞寿命延长，衰老程度减轻，而且端粒长度的缩短也在减缓；反之，增强Ｐ16基因表达，不仅细胞寿命缩短，衰老程度加重，而且端粒长度缩短明显加快。
第一节 程序性细胞死亡
●细胞凋亡的概念及其生物学意义
●细胞凋亡的形态学和生物化学特征
●细胞凋亡的分子调控机理
●细胞自噬
●植物细胞程序性死亡
植物细胞程序性死亡
在形态上, 近年来研究表明, 植物与动物细胞PCD 有许多相似的特征, 包括细胞形态和 DNA 降解变化等。
目前发现与植物程序性死亡有关的因子有: caspase、CED、蛋白激酶和核酸内切酶。
PCD 伴随着植物的一生，在植物的生长发育、形态建成及抵御不良环境伤害中都发挥十分重要的作用。大量的研究结果证明, 植物体的各部分, 如根、茎、叶、花、果等的死亡, 注定会在生活史的特定阶段发生，这对植物体有着重要的生物学意义。
细胞自噬 （autophagy）
细胞自噬是凋亡之外的第二种程序性细胞死亡方式，在进化过程中高度保守，从酵母、果蝇到脊椎动物和人都可以找到参与autophagy 的同源基因。
在形态学上，即将发生autophagy 的细胞胞浆中出现大量游离的膜性结构，称为前自噬泡（Preautophagosome）。
前自噬泡逐渐发展，成为由双层膜结构形成的空泡，其中包裹着变性坏死的细胞器和部分细胞浆，这种双层膜被称为自噬泡（Autophagosome）。
自噬泡的外膜与溶酶体膜融合，内膜及其包裹的物质进入溶酶体腔，被溶酶体中的酶水解。
根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同，哺乳动物细胞autophagy 可分为三种主要方式
三种主要方式：大自噬（Macroautophagy）、小自噬（Microautophagy）和分子伴侣介导的自噬 (Chaperone-mediated autophagy， CMA)。
大自噬
小自噬
分子伴侣介导的自噬
一、细胞凋亡的概念及其生物学意义
●细胞的死亡形式
●概念：细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，所以也常常被称为细胞程序性死亡（programmed cell death, PCD）。凋亡细胞将被吞噬细胞吞噬。
●生物学意义：细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行， 自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用：
蝌蚪尾的消失；脊椎动物的神经系统的发育；