文档介绍：第三十五章 β-内酰胺类抗生素
抗菌类药物的发现及发展
年代
发现及发展
1928年
1935年
1940年
1940~1950年
1959年
1960~1970年
Fleming发现青霉菌抑制培养基中葡萄球菌生长。
 德国学者Domagk发现红色染料百浪多息(prontosil)对链球菌等感染的小鼠有保护作用,随后法国人Tréfouël等证明其在体内分解产物氨苯磺胺具有抗菌作用,后者成为第一个抗细菌感染的药物应用于临床。
 Florey与Chain重新开始了对青霉素研究,成功地分离提纯青霉素,并用于临床。
 链霉素(1944),氯霉素(1947),多粘菌素(1947),金霉素(1948),土霉素(1950),红霉素(1952),卡那霉素(1957),利福霉素(1957)问世。
 从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)。
 庆大霉素、紫苏霉素、妥布霉素、核糖霉素、竹桃霉素、螺旋霉素、等氨基糖苷类与大环内酯类抗生素及林可霉素等问世。
1970~1980年
1980~1990年
1980~2000年
半合成青霉素问世,推出酰脲类青霉素,头孢菌素迅速发展。
 
第三代头孢菌素,新型-内酰胺类,喹诺酮类抗菌药物迅速发展。
 
新-内酰胺类抗生素包括头孢烯类,碳青霉烯类,b-内酰胺酶抑制剂,口服高效头孢菌素等问世。氟喹诺酮类新品种的开发,侧重扩大抗菌谱,改变药代动力学特点与降低不良反应。第四代头孢菌素出现。
第三十六章
-内酰胺类抗生素
-lactam antibiotics
【化学结构】
头孢类:7-氨基头孢烷酸(7-ACA)
青霉素类: 6-氨基青霉烷酸 6-APA
β-内酰胺环
β-内酰胺环
内酰胺类抗生素分类
青霉素类
头孢菌素类
非典型-内酰胺类(碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环-内酰胺类)
-内酰胺酶抑制剂(棒酸、舒巴坦类)
-内酰胺类的复方制剂
iv青霉素G、po青霉素V
2. 耐酶:iv甲氧西林po氯唑西林
:iv氨苄西林、 po阿莫西林、
iv羧苄西林
(-)杆菌:iv美西林 po匹美西林
人工合成青霉素类分类
1928年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿
1940年Florey与Chain重新开始了对青霉素研究,成功地分离提纯青霉素,并用于临床
N-乙酰胞壁酸
胞浆膜
N-乙酰胞壁酸五肽
N-乙酰胞壁酸五肽
N-乙酰葡萄糖胺
双糖五肽
双糖十肽
双糖十肽交叉联接
+
β-内酰胺类
胞浆
胞浆膜外
×
作用机制
(PBPs),阻碍细菌细胞壁合成,使菌体失去屏障而膨胀裂解
PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶位,是存在于细菌细胞膜上的蛋白,按分子量的不同可分为若干亚型。PBPs数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细菌菌种的不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。
2. 触发细菌自溶酶活性
细菌细胞膜外是一层坚韧的细胞壁,能抗御菌体内强大的渗透压,具有保护和维持细菌正常形态的功能。细菌细胞壁缺损后,由于菌体内的高渗透压,在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形,在自溶酶影响下,细菌破裂溶解而死亡。