文档介绍：免 疫 耐 受 Immune Tolerance
免疫耐受 (immune tolerance): 在抗原刺激下，抗原特异
应答的T细胞与B细胞不能被激活，不产生效应细胞及/或
抗体，不执行正免疫应答的现
外周耐受（peripheral tolerance）指T、B淋巴细胞在
外周淋巴器官中遇到外源或内源性抗原形成的免疫不应
答状态。
（二）免疫耐受形成的机制：
1 .中枢耐受
中枢耐受形成-阴性选择:TCR及BCR与自身抗原肽-MHC分子呈高亲和力结合，引发阴性选择，即克隆清除。
基质细胞表达体内各组织普遍表达的共同自身抗原，组织特异性抗原骨髓和胸腺不表达，其免疫耐受发生在外周器官。
Frank Burnet 1900--1990
Nobel Prize 1960
组织特异性抗原和外来抗原均可诱导T、B细胞发生耐受，
机制：克隆无能、免疫忽视和抑制性免疫细胞作用。
阴性选择不能完全清除自身反应性淋巴细胞, 进入外周成
为自身免疫潜能细胞。(potentially autoreactive lymphocytes, PAL )
2. 外周耐受：
（1）克隆无能（活性封闭）：T细胞在没有共刺激因子的参
与而结合MHC/抗原肽—无活性状态（克隆无能）。
（2）免疫忽视：自身应答T细胞与组织特异性抗原并存，不
产生自身免疫的状态称免疫忽视。
。
克隆无能：
自身应答T细胞接触自身抗原产生信号1，但没有信号2刺激，导致克隆无能。
APC
Th细胞 活性封闭
IL-2R
APC
Th
信号1
信号2
化学趋化因子,补体,TNF-a，IL-1，IL-6
IL-2
Th
信号1
第二信号
CD28
CD28
B7
第一信号
Th 细胞活化、增殖
T 细 胞 外 周 免 疫 耐 受
（3）免疫抑制细胞的作用：
Ts分泌CK，如TGF-β，抑制T细胞活化。阻断抗原递
呈，阻止Th细胞的功能，抑制B细胞分化等诱导T、B细胞
耐受。
（4）活动范围的限制：未活化的自身免疫潜能细胞只能
在淋巴和血液内循环。
膜型抑制性分子的表达：T细胞活化后表达CTLA-4，与
B7分子结合导致T细胞活化抑制。
调节性T细胞：调节性（或抑制性）T细胞及抗独特型网
络对PAL发挥调节作用。如CD4+ CD25 + T细胞。
调节性 T 细胞
Normal mouse
CD4+T-cell suspensions eliminated
of CD25+ cells
T cell-deficient mouse
Autoimmune diseases
thyroid
stomach
salivary gland
Langerhans islets
adrenal glands
ovaries
testes
三、免疫耐受的临床意义
诱导和维持免疫耐受: 防治自身免疫病及移植物排斥
反应。解除免疫耐受: 清除病原体及控制肿瘤。
免 疫 耐 受
超敏反应
自身免疫病
移植排斥
反应
某些感染
肿 瘤
免疫耐受的临床意义
1. 防止器官移植排斥反应：诱导受者对供体移植器官产生
耐受是防止排斥反应的理想方法。
2. 防止自身免疫病：
自身耐受的终止——引发自身免疫病。
提高对自身成分的耐受性是防止自身免疫病的根本方法。
3. 打破免疫耐受，治疗肿瘤:
肿瘤细胞无足够抗原肽-MHC活化T细胞，B7、CD40
下调，肿瘤细胞识别和清除↓对肿瘤细胞免疫耐受。
制备重组