文档介绍：二甲双胍缓释片产品知识
市场部
冀丽敏
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主要内容
二甲双胍药代动力学
二甲双胍临床进展
二甲双胍缓释片优势
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双胍类
磺酰脲类
格列奈类
α-糖苷酶抑制剂类
胰岛素PK的激活是二甲双胍多种作用的重要机制。
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与AMPK相关的脂肪酸代谢作用靶点
AMP 激动的蛋白激酶（AMPK）和乙酰辅酶A羧化酶（ACC）：细胞内能量减少可以激活AMPK，进而磷酸化ACC 抑制其活性。ACC 催化丙二酸单酰辅酶A 的形成，而丙二酸单酰辅酶A 又是一个强效的脂肪酸氧化抑制剂。
AMPK 活化和随之发生的ACC 失活将导致脂质合成减少和脂肪氧化加强，AMPK 活化减少肝脏SREBP-1，抑制下游有关脂肪合成的基因表达。
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AMPK改善脂代谢
对AMPK改善脂代谢的分子机制的研究表明，AMPK激活可抑制高糖导致的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中丙二酞辅酶A浓度的增加，降低乙酞辅酶A羧化酶活性而诱导脂肪酸氧化，抑制脂肪生成;并能抑制肝细胞中重要的脂肪生成转录因子— 胆固醇调节元件结合蛋白-1的mRNA和蛋白质的表达。
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AMPK对NO的作用
NO合酶(NOS)抑制剂可彻底阻止AMPK激活引起的葡萄糖转运增加，而NO供体— 硝普钠可显著增加骨骼肌中AMPKα亚基的活性，并刺激葡萄糖的摄取。
除糖代谢调节效应外，AMPK的激活可刺激血管内皮细胞产生NO，并刺激新生血管的形成,另有研究发现AMPK可激活人类血小板中的NOS，刺激NO的生成并抑制血小板的聚积。
以上研究提示AMPK可能通过影响NO而在糖尿病及其并发症的发生、发展中起重要作用。
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AMPK与IRS-1的相互作用关系（一）
Loc hhe ad等 发现用AICAR和胰岛素分别处理肝细胞均可抑制关键的糖异生酶— 磷酸烯醇式***酸梭激酶(PEPCK)及葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)的基因转录，AICAR处理组AMPK的活性增加，而胰岛素处理组AMPK活性无明显变化。提示AMPK的激活抑制了PEPCK及W ase的转录，而且与胰岛素可能通过不同途径而汇合在这两个基因启动子上游的某一点。
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AMPK与IRS-1的相互作用关系（一）
Jakobsen等用AICAR孵育体外培养小鼠C202成肌细胞及肌管，发现胰岛素受体底物(IRS)一1的789位点丝氨酸发生特异性磷酸化，并发现AICAR独自未增加PI3K活性，但与胰岛素协同可使与IRS-1相连的PI3K活性增加65%。提示AMPK与胰岛素信号转导的上游成分— IRS-1有直接的相互作用关系。
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糖异生关键酶的别构调节
AMP、ATP作为别构剂的作用：
AMP是糖异生的1，6-二磷酸果糖酶1的别构抑制剂，是糖酵解中6-磷酸果糖激酶1的别构激活剂。ATP、柠檬酸是6-磷酸果糖激酶1的别构抑制剂。这二个酶相互协调共同调节糖异生、糖酵解。肝细胞内ATP／ADP比值增加时，糖异生加强而糖酵解被抑制，反之，当ATP／ADP比值下降时，糖酵解加速，而糖异生被抑制。
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在糖原分解中的作用
糖原磷酸化酶与糖原合酶分别是糖原分解和糖原合成的限速酶
糖原磷酸化酶和糖原合酶的活性不会同时被激活或同时抑制，它们可以通过别构调节和共价修饰调节两种方式进行活性的调节。
当肌肉剧烈运动时，肌糖原分解增加，这过程涉及二个别构调节机制。其中一个是AMP和ATP的别构调节：AMP在剧烈运动的肌肉中积聚，别构激活糖原磷酸化酶；当ATP足够时，ATP和别构位点结合，使糖原磷酸化酶失活。
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浆细胞膜糖蛋白-1
浆细胞膜糖蛋白- 1（PC-1）,是一穿膜糖蛋白，存在于多种组织，具有磷酸二脂酶和焦磷酸酶活性，可抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活化和下游信号转导。
胰岛素抵抗患者和正常人相比，前者成纤维纤维中PC-1 表达明显增高。
研究提示，二甲双胍能降低2 型糖尿病患者的PC-1 活性，这可能是二甲双胍发挥增敏作用的机制。
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UK Prospective Diabetes Study 英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)
唯一证实：
二甲双胍的强化血糖控制可以预防大血管并发症的发生
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352:854–865.
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二甲双胍降低危险因素的可能机制
降糖效果
体重调节
其他作用