文档介绍：抗生素相关性腹泻
吉林省延吉市医院药剂科
李玉萍
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抗生素相关性腹泻(AAD) 是指应用抗生素后发生的、与抗生素有关的腹泻。Bartlett 将其定义为伴随着抗生素的使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻。有700 多种药检测出低至1 pg的毒素，被公认为是检测难辨梭菌毒素的金标准，但是CCNA费时且复杂，故在临床实施困难。
针对继发细菌感染的特定检查
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针对继发细菌感染的特定检查
目前检测大便CD毒素A、B则成为快速诊断CDAD的主要手段。临床上广泛采用酶联免疫法（ELISA）检测腹泻患者CD毒素A、B。ELISA 毒素A+B在大便培养结果出来前，具有100%特异性和敏感性，可以作为快速、可靠的检测方法。
三 AAD的实验室检查
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其他相关检查
结肠镜检查、腹部立位平片、腹部CT
三 AAD的实验室检查
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无腹泻患者诊断
在使用抗生素后发生腹泻并能排除基础疾病或其它相关原因所致的腹泻，此情况均要考虑AAD诊断；若同时有肠道菌群紊乱证据，则诊断AAD基本成立。
四 AAD的诊断
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腹泻患者诊断
抗生素使用后出现严重腹泻，不但有肠道菌群紊乱证据，而且出现大量机会菌变为优势菌或检出特殊病原菌（CD、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌）感染证据也是诊断AAD的有力证据。
四 AAD的诊断
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AAD治疗
立即停用抗生素或调整抗生素
补充益生菌，恢复肠道正常菌群
加强对症支持治疗
五、AAD治疗
保护肠道粘膜
针对AAD中特殊细菌感染治疗
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立即停用抗生素或调整抗生素
大约22%的病例在停用抗生素后3 d内临床症状缓解。
五、AAD治疗
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补充益生菌，恢复肠道正常菌群
常用益生菌包括：双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌、酵母菌等的制剂，此外合生元和益生元也有相同或类似作用。
五、AAD治疗
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加强对症支持治疗
维护水、电解质及酸碱平衡，必要时可输注白蛋白或血浆等。静脉丙种球蛋白可针对CD毒素A和B，可用于严重病例和复发病例。
五、AAD治疗
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保护肠道粘膜
补充锌等微量元素，避免肠道进一步损伤。
五、AAD治疗
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针对AAD中特殊细菌感染治疗
对于中度以上及症状持续的患者，予口服甲硝唑或万古霉素，但甲硝唑或万古霉素有停药后多次复发现象以及本身也可以引起难辨梭菌性肠炎的问题。最近受较多关注的有以下两个新药：一是硝唑尼特，对难辨梭菌有较强的体外活性且口服给药肠道内浓度高。另一个药物tolevamer，是一个阴离子聚合物。目前正在研究中的治疗CDAD的药物还有雷莫拉宁（ramoplanin）、OPT?80、rafalazil、CD毒素A和B的单克隆抗体等。Sougioulitzis S等。报道用CD毒素A、B制成疫苗治疗复发的CDAD病人。对于念珠菌感染给予制霉菌素、氟康唑等治疗。
五、AAD治疗
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六、AAD的预防
AAD的预防
严格掌握使用抗生素的指征
选用对肠道菌群影响较小的药物
尽可能避免使用对肠道有损伤的检查和治疗
使用微生态制剂预防AAD
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药品不良反应
A型
B型
C型
不良反应与药理作用的关系
常见(大于1%)
剂量相关
时间关系较明确
可重复性
在上市前常可发现
如，感冒药-嗜睡
罕见(<1%)
非预期的
较严重
时间关系明确
青霉素钠 -过敏性休克
背景发生率高
非特异性(指药物)
没有明确的时间关系
潜伏期较长
不可重现
机制不清
药品不良反应分型
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不良反应分析
用药与不良反应的出现有无合理的时间关系?
如在前面病例中提到的头孢哌酮/舒巴坦，12小时后出现了水疱，表皮脱落等症状。很明显是与用药有时间关系。
不良反应是否符合该药已知的不良反应类型？
如青霉素可以引起过敏性休克。但有些药物不会引起过敏性休克；或不知道是否会引起过敏性休克。
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停药或减量后，反应是否消失或减轻？
停药或减量后，ADR症状的变化或未停药或未减量的情况。
再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应？
如用某种药物后出现不适（如头晕），但仍需继续用药，在此种情况下ADR是否再出现。
反应是否可用并用药的作用、患者疾病的进展、其他治疗的影响来解释？
患者疾病的进展和因病情需要所做的其他辅助治疗。如：化疗、透析、造影、腰穿等。
不良反应分析
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判定药品与ADR的关联性