文档介绍：高同型半胱氨酸血症的药物治疗
卫红涛
同型半胱氨酸
同型半胱氨酸(homocysteine Hcy)是人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物
有学者认为血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因素。
对伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压
影响血液Hcy水平的因素
一、80 %的同型半胱氨酸以二硫键和蛋白质结合。未结合的同型半胱氨酸大部分以胱氨酸或半胱氨酸--同型半胱氨酸形式存在, 仅一小部分呈游离状态。不论是结合形式还是游离形式的同型半胱氨酸统称为总同型半胱氨酸
二、遗传因素
C667TT点突变(亚***四氢叶酸还原酶)
CBS基因多态性(胱硫醚合成酶)
MS基因多态性(蛋氨酸合成酶)
Hcy有3种代谢途径
一、由维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶催化,Hcy通过该转硫途径转变为半胱氨酸;
二、Hcy亦可被甜菜碱Hcy***转移酶再***化成为蛋氨酸,甜菜碱作为***供体
三、Hcy也可由蛋氨酸合酶催化成蛋氨酸,维生素B12是该酶的辅酶,5-***四氢叶酸作为底物。
MTHFR还原5,10-亚***四氢叶酸为5-***四氢叶酸。5-***四氢叶酸是血清中叶酸的主要存在形式
Hcy代谢通路
性别与年龄
Hcy随年龄增长而升高,且男性>女性。女性在绝经前水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
营养因素
VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶,它们的水平与Hcy水平呈负相关,摄入不足时,上述三个酶活性下降,则Hcy升高
饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成Hcy升高
饮食中蛋氨酸含量过高:有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食也可能是Hcy血症的危险因素之一
Hcy导致心脑血管病风险增加
高血压与高Hcy的协同作用对心脑血管病的影响
高血压与高Hcy在导致脑卒中发病风险升高方面,具有显著的协同作用。美国数据显示,高血压与高Hcy同时存在,,。中国人群高血压与高Hcy同时存在,
Hcy导致心脑血管病的机制
主要包括损害内皮细胞、氧化应激反应、改变脂质代谢及促进血栓形成等。
Hcy和高血压:高Hcy通过抑制体内内源性硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶,产生血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素1型受体,从而导致血压的升高及血管增生等一系列病理过程
Hcy导致心脑血管病的机制
产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞, 改变凝血因子功能, 增加血栓形成倾向, 使小动脉血管易于栓塞
促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形成
促使血小板聚集, 并可与载脂蛋白B 形成致密的复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬, 引起血管壁脂肪堆积
干扰谷胱甘肽(与NO保护血管)的合成
影响体内许多的***化过程, 如核酸(DNA、RNA), 蛋白质, 髓磷脂, 多糖, 胆碱和儿茶酚***类的***化