文档介绍：宫颈癌的分子遗传学改变和意义
李凌春 [摘要]宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二个最常见的恶性肿瘤,约35%的患者在根治术后出现复发和转移,一旦出现复发和转移则其治疗及预后受到严重影响。目前对宫颈癌复发和转移的诊断技术仍然停留在宫颈癌的分子遗传学改变和意义
李凌春 [摘要]宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二个最常见的恶性肿瘤,约35%的患者在根治术后出现复发和转移,一旦出现复发和转移则其治疗及预后受到严重影响。目前对宫颈癌复发和转移的诊断技术仍然停留在传统组织病理学水平,但是常规染色病理检查对于淋巴结微小的转移病灶易于漏诊,并且常规病理组织学无法确定存在于血液中的微量肿瘤细胞,而血循环及淋巴系统中微转移病灶的存在,提示肿瘤己不再局限于原发灶,有发展为远处转移的可能。因此,临床上需要找到一种有价值的标志物,从而对分子遗传学改变做出诊断。
[关键词]宫颈癌;恶性肿瘤;分子遗传学;诊断
[中图分类号] [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2009)05(b)-023-02
宫颈癌是全球女性疾病中仅次于乳腺癌的最常见的妇科肿瘤之一。在一些发展中国家,其发病率居首位,而在北美、欧洲女性中,其发病率远低于乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌。我国地域广阔,人口众多,根据2004年卫生部全国肿瘤防治研究办公室组织的大规模全国人口死亡原因调查显示,每年有新发病例约12万,占世界宫颈癌新发病例总数的1/4。经过几十年广泛开展妇科普查,宫颈癌的发病率及死亡率降低了很多,但由于宫颈癌筛查工作的不完善,我国宫颈癌发病率仍是发达国家的6倍,而且出现了宫颈癌的年轻病例逐年增加的趋势,可见宫颈癌是危害女性健康的重要疾病之一日。目前宫颈癌的重要治疗手段是手术辅以放疗和化疗,术后复发率较高,尚无可靠的无创性与基因性指标来预测该疾病的复发、转移及预后。
1 宫颈癌的分子遗传学改变
宫颈癌不同于卵巢癌,前者属于浅表肿瘤,临床症状出现较早,故早期诊断宫颈癌并不困难,但关键问题是,目前宫颈癌治疗后尚缺乏类似卵巢癌CAl25那样较为特异的监测指标。宫颈癌患者根治术后随访时,主要是通过影像学及妇科检查,不仅费用昂贵,更重要的是无法早期预测复发或转移。
已经知道HPV与宫颈癌密切相关,并且其相关性主要表现在少数特殊型别的病毒,即高危型病毒,包括HPVl6~18,5I等。HPV通过转染正常鳞状上皮导致细胞过度增生、结构破坏和核高度非典型变。HPV感染多为短暂性。大多数研究报道宫颈癌HPV感染的自然消除时间在7~12个月。只有少部分为持续感染。许多研究显示持续性高危型HPV感染是发生宫颈病变的必要条件。有报道称,高危型HPV的持续性感染者患CIN的风险增加100-300倍。高危型HPV阴性者在随后两年内发生HG-SILf包括CINⅡ和CINⅢ)的可能性很少,随访中细胞学结果也可由轻度异常或交界性异常转为正常。HPV感染宫颈后可有3种临床过程,分别为,①隐匿感染:病毒基因组呈稳定状态,不整合入上皮但仍寄宿于宿主细胞,宫颈鳞状上皮无临床和形态学感染的证据,但分子生物学技术可检测出HPV感染的存在。②活性感染:表现为HPV的持续复制使鳞状上皮增生成为良性肿瘤。③致癌基因HPV:HPV基因整合