文档介绍：新药研发过程
由NordriDesign提供

新药开发的一般程序
Ⅰ期
Ⅱ 期
Ⅲ 期
Ⅳ 期
发现新药的途径
定向筛选：设计某一特定的疾病模型或观察指标；设计、合成一定结构ion of lab batches (at least 3 batches)
Compilation Of Technology Information
Receiving Laboratory Venfication
Implementation Plannning
Implementation Engineening
All the CTD files preparation
API R&D MILESTONES
生物学特性研发及方案确立
目的
判断一个化合物是否具有足够的安全性和有效性，使之继续成为一个有前景的新药，必须经过全面研究以获得有关药效；如何吸收、在体内的整个分布/积蓄/代谢/排泄的情况；以及如何作用于机体的细胞、组织和器官。
参入范围
需要应用于新药开发的生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。
生物学特性之药理学
与治疗作用有关的主要药效学研究
一般药理学研究
毒理学研究
-急性毒性试验
-大鼠长期毒性试验
-犬长期毒性试验
-皮肤刺激性试验
-皮肤过敏试验
-致突变试验
-生殖毒性试验
-致癌试验
药物依赖性试验
受试样品：API相关事宜；
实验动物：离体动物组织、整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
实验方法：
-体外实验：分子水平--酶系统工作
-细胞水平：体外细胞培养和样品测试
-组织、器官水平
-整体动物实验
实验分组：空白（模型）对照
阳性药对照
样品：低剂量、中剂量、高剂量
给药方式：静脉注射(iv)、腹腔注射(ip)、口服(po)、皮下注射(sc)、灌胃(ig)；
生物统计处理
与治疗作用有关的主要药效学研究
目的：了解新药主要药效作用以外的广泛药理作用。
指导原则：
“当发现一种化合物具有某种药理活性时，应进行广泛的动物药理学试验，以测定其是否具有任何可供治疗应用的作用”。“应在机体的主要器官系统上进行综述，以揭示药物的其它作用，不论这种作用是希望的，还是不希望的”。
主要观察指标：
1、精神神经系统
2、心血管系统
3、呼吸系统
4、其它
一般药理学研究
目的：观察受试样品一次给予动物后所引起的毒性
反应和死亡情况。
动物：
样品：
方法：剂量选择
给药途径、体积
观察指标
结果：LD50或最大给药量
Note: LD50是半数致死剂量，指在预定时间之内，如96h，导致50%被暴露个体死亡的剂量。常与ED50【半最大效应浓度】配合计算治疗指数LD50/ED50，用以评价药物的安全性，治疗指数大的药物相对安全。
急性毒性试验
目的：观察受试样品连续给予动物后所引起的毒性反应和严重程度，提供毒性反应的靶器官及损害的可逆性，确定无毒反应剂量。
动物：
样品：
方法：试验分组：对照组、低、中、高剂量
动物数：
给药方法：
检测指标：
一般观察、血液学、血液生化、尿液、系统尸解、组织病理学、心电图（只对犬）、其它；
恢复性观察
资料整理
大鼠、犬长期毒性试验
目的：观察动物皮肤接触受试物后所产生的刺激
反应情况。
试验材料：动物
受试物
试验方法：用药后不同时间，观察用药部位红斑，水肿情况。
结果判断：表1、2
皮肤刺激试验
根据受试物的化学结构、理化性质及对遗传物质作用终点的不同，
进行微生物回复突变试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验、动物微核试验
1、微生物回复突变试验
组胺酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌
样品（溶媒，阳性药）回变菌落数
哺乳动物肝微粒体酸（S9）
结果判定：
（1）受试物诱发的回变菌落数增加，超过对照2倍，有
量效关系。
（2）某测试点超过对照2倍以上，可重复并有统计学意义。
致突变试验
48-72h
2、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验
中国仓鼠肺细胞
样品（溶媒，阳性药）染色