文档介绍：甘草酸二铵联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎合并肝硬化患者肝纤维化指标及氧化应激指标的影响
[摘要]目的 探讨甘草酸二铵联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎合并肝硬化患者肝纤维化指标及氧化应激指标的影响。方法 从2017年1月~2018年5月深显优于对照组,差异有统计学意义(P<),见表2。
3 讨论
乙肝病毒(HBV)感染是全球流行范围最广的传染性疾病,慢性乙型肝炎患者因乙肝病毒感染后造成肝细胞损伤,而HBV持续复制会持续加重乙型肝炎病情进展,肝细胞逐渐变性、坏死,导致肝纤维化不断加重,最终产生肝实质硬化[4]。目前,临床治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化的目标是最大限度抑制、清除HBV感染,阻止病情进展,减轻肝细胞坏死及纤维化[5]。
恩替卡韦是治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化的首选药物,属强效选择性鸟嘌呤核苷类似物,可直接作用于HBV DNA复制的各个阶段,进而对HBVDNA复制起到抑制作用,以达到显著抗乙型肝炎病毒活性的效果[6]。已有研究表明,恩替卡韦不仅对野生株有显著抑制效果,对YMDD变异株也有满意的抑制作用[7]。长期将恩替卡韦用于慢性乙型肝炎合并肝硬化抗病毒治疗中,能起到持久抑制及转录肝纤维化、肝硬化的作用[8]。有学者对慢性乙型肝炎合并肝硬化患者长期接受恩替卡韦治疗进行分析发现,治疗3年后,Child-Pugh分级明显改善,其中A级明显增多,而肝组织坏死及炎症明显改善,表明恩替卡韦长期抗病毒治疗能对肝组织学起到改善作用[9]。但是本研究结果显示,观察组治疗后效果优于对照组,表明甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化的效果优于单用恩替卡韦,可能与甘草酸二铵能增强肝细胞保护作用相关。 甘草酸二铵是由中药甘草中提取有效成分制成,其化学结构与醛固酮的类固醇环相似,对醛固醇及可的松灭活有抑制作用,也能发挥与醛固醇类似功效,为药理活性较强的治疗肝炎药物[10-11]。同时,甘草酸二铵有强效抗炎效果,可减轻肝细胞炎性反应,也能对肝细胞膜起保护作用,进而纠正肝功能;通过抑制HBV对肝细胞的破坏,起到抗肝纤维化作用[12]。本研究对两组治疗后肝纤维化指标进行比较,发现观察组治疗后肝纤维化指标明显优于对照组,表明甘草酸二铵联合恩替卡韦可显著改善慢性乙型肝炎合并肝硬化患者肝纤维化,究其原因,可能是恩替卡韦能有效抑制HBV DNA复制,使得病毒被控制,减轻肝脏组织炎性反应,进而使炎性刺激所致的肝脏内星状细胞激活受到抑制,加之甘草酸二铵的免疫调节作用,也能诱生y-干扰素,两者能起相互协同作用,发挥强效的抗肝纤维化效果[13]。
氧化应激反应是导致慢性乙型肝炎合并肝硬化发生及发展的主要病因之一,由于局部组织细胞脂质过氧化,氧化与抗氧化动态失衡,抗氧化防御功能紊乱,导致肝细胞损伤,炎性介质大量释放,进一步加重肝纤维化形成[14]。本研究对两组治疗后氧化应激反应指标进行比较,发现观察组治疗后氧化应激指标水平优于对照组,表明甘草酸二铵联合恩替卡韦能纠正机体氧化与抗氧化平衡,可能与甘草酸二铵联合恩替卡韦能降低肝细胞炎性因子表达、改善机体内环境,对免疫功能起到一定调节作用等相关,可间接作用于氧化应激反应调节,减轻氧化应激损伤[15]。
综合上述,甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化效果满意,也能增强抗肝纤