文档介绍：包材相容性指导原则
包材相容性指导原则
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包材相容性指导原则
附件
化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）
一、概括
本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容物侵害，膜层资料及玻璃成分均可能迁徙进入药物中。
注射剂与玻璃包装容器的互相作用
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注射剂的药物与玻璃包装容器可发生物理化学反响。常有的反响有：某些药物对酸、碱、金属离子等敏感，假如玻璃中的金属离
子和/或镀膜成分迁徙进入药液，可催化药物发生某些降解反响，以致溶液颜色加深、产生积淀、出现可见异物，药物降解速度加快
等现象；玻璃中的钠离子迁徙后，以致药液pH值发生变化，某些毒性较大的金属离子或阳离子基团迁徙进入药液也会产生潜伏的安
全性风险。
关于某些微量、治疗窗窄、构造上存在易与玻璃发生吸附官能团的药物，或是处方中含有微量功能性辅料（如抗氧剂，络合剂）
的药物，玻璃容器表面可能会产生吸附作用，使药物剂量或辅料含量降低。
注射剂会对玻璃内表面的耐受性产生影响，降低玻璃容器的保护作用和功能性，甚至以致玻璃网状构造损坏以致此中的成分大批溶出并产生玻璃屑或脱片，引起安全性问题。影响玻璃内表面耐受性的要素包含玻璃容器的化学构成、生产工艺、成型后的办理方式，
以及药物制剂的处方（构成成分、离子强度、络合剂、 pH值）、灭
菌方式等。模制玻璃容器全部面的内表面耐受性基真同样，管束玻璃容器凑近底部应力环部位和颈部内表面的化学耐受性低于其余部位，耐腐化性受不一样药物制剂的影响较大。内表面经过办理（例
如用硫酸铵办理）的玻璃可能以致表面层富硅，会造成玻璃构造柔弱。
影响玻璃内表面耐受性的要素可拜见附件 3。
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为注射剂选择适合的玻璃包装容器
本指导原则所指的玻璃包装容器涵盖了模制输液瓶和注射剂瓶，以及管束注射剂瓶、安瓿、笔式注射器玻璃套筒和预灌封注射器玻璃针管等。
往常，药用玻璃拥有较好的物理、化学稳固性，生物安全性相
对较高。在为注射剂选择玻璃包装容器时， 需要关注玻璃容器的保
护作用、相容性、安全性，以及与工艺的合用性等。
在相容性方面，需观察制剂对玻璃容器性能的影响，以及玻璃容器对制剂质量和安全性的影响，可关注以下方面内容：玻璃的种类、玻璃的化学构成、玻璃容器的生产工艺、规格大小、玻璃成型
后的办理方式；药品和处方的性质，如药液的pH值、离子强度等；以及制剂生产过程中的冲洗、灭菌等工艺对玻璃容器的影响，如洗瓶阶段的干热灭菌工艺、制剂冷冻干燥工艺、终端灭菌工艺等。
一般状况下，管束玻璃容器多合用于包装小容量注射液以及粉末，如安瓿瓶、笔式注射器玻璃套筒和预灌封注射器等；模制玻璃
容器多合用于大容量注射剂、小容量注射液和粉末（模制注射剂瓶）的包装，如钠钙玻璃输液瓶、中硼硅玻璃输液瓶等。
相容性研究的步骤
相容性研究内容应包含包装容器对药品的影响以及药品对包
装容器的影响，主要分为以下六个步骤： 1）确立直接接触药品的
包装组件；2）认识或剖析包装组件资料的构成、包装组件与药品
的接触方式与接触条件、生产工艺过程，如：玻璃容器的生产工艺
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（模制或管束）、玻璃种类、玻璃成型后的办理方法等，并依据注
射剂的理化性质对拟选择的玻璃容器进行初步评估； 3）对玻璃包
装进行模拟试验，展望玻璃容器能否会产生脱片以及其余问题； 4）
进行制剂与包装容器系统的互相作用研究， 主要观察玻璃容器对药
品的影响以及药品对玻璃容器的影响， 应进行药品惯例检查项目检
查、迁徙试验、吸附试验，同时对玻璃内表面的侵害性进行观察；
5）对试验结果进行剖析，安全性评估和 /或研究；6）对药品与所用
包装资料的相容性进行总结， 得出包装系统能否合用于药品的结论。
玻璃容器相容性研究决议树可拜见附件 4。
三、相容性研究的主要内容与剖析方法
在进行注射剂与玻璃容器的相容性研究前， 需要认识玻璃的组
成成分、生产工艺，内表面办理方式等信息，而后在此基础之长进
行后续的相容性研究。
这里的相容性研究包含模拟试验和