文档介绍：第四期药物临床试验监查员(Monitor)实用技能培训班
目录
第一部分 GCP原则、药品研发过程以及临床试验流程 3
GCP的核心概念 3
GCP的基本原则 3
药物研发的阶段 4
药物临床研究分期 4
临床试验项目的生命周期 5
临床试验项目的基本要素 6
临床试验流程图 6
第二部分研究者的职责和选择 7
研究者的职责 7
研究者的责任 9
选择研究者 9
第三部分申办者和监查员的职责 11
申办者职责 11
监查员的职责: 12
第四部分临床试验方案的要求和制定 13
基本要求 13
临床研究方案的要求内容 13
试验设计和方案 14
第五部分试验前监查员的责任及工作要点 15
伦理委员会职责 15
知情同意书 16
研究者手册的内容和准备 17
研究者合同的讨论和制定 17
试验药物的要求及供应管理 18
试验前GCP文件的收集 19
研究者文档的建立 20
试验前准备工作检查清单 20
第六部分试验启动中监查员的责任及工作要点 21
临床试验启动会议 21
试验启动拜访 21
患者录入计划 22
第七部分试验进行中监查员的责任及工作要点 22
管理研究中心 22
常规监查 23
不良事件监查 24
试验文件检查清单 25
应对重要稽查和视察 26
第八部分试验后监查员的责任及工作要点 26
主要工作 26
试验结束拜访 27
试验结束检查清单 27
临床研究总结报告撰写 27
第九部分临床试验的数据管理与盲态审核 31
药物临床试验过程 31
临床试验的数据管理 31
建立计算机系统的确认考核 36
临床试验数据的盲态核查 40
第十部分统计分析计划书及统计分析报告的撰写要求 42
统计分析计划书 42
统计分析报告 45
第十一部分 I期临床试验方案设计的原则和方法学验证及监查 47
主要内容 47
I期临床试验简介 47
耐受性试验设计 48
药代动力学试验方案设计 49
生物等效性试验设计 52
方法学考核 53
监查员监查的侧重点 54
总结 54
第一部分 GCP原则、药品研发过程以及临床试验流程
孙晓春
葛兰素史克公司医学部
GCP的核心概念
药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定,包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。
保护受试者的权益和保障其安全。
试验资料完整、准确、公正、结果科学可靠。
注:试验方案中的灰色区域也应该是符合伦理性和科学性的。
GCP的基本原则
临床试验必须过程规范,结果科学可靠,保护受试者的权益并保障其安全,根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国管理法实施条例》,参照国际公认原则,制定本规范。每个公司必须要有自己的SOP这是一项视察申办者能力的重要标准。
试验前,必须周密考虑该试验治疗效果和可能产生的危害;预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。立项时就要考虑受益/风险比。
受试者的个人权益、安全应得到最大程度的保护,受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。伦理为天。
进行临床试验前,申办者必须提供试验药物的临床前研究资料,和临床资料,作为科学依据。
临床试验必须具有科学性,试验方案应具有详细的规定和描写。(作为监查员,要对试验方案充分了解,这样才能做到和医生进行平等对话,让医生尊重自己。)
临床试验必须遵循方案实施,该试验方案需经伦理委员会批准。受试者应在参加临床试验前签署知情同意书。应给受试者提供医疗关爱。监查员监查的重点之一就是看是否有伦理委员会的批准文件。
研究者应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力。
所有临床试验文件应完整记录、处理及保存。原始资料是不能再生的,没有记录就等于没做。这也是监查的要点。
药物研发的阶段
药品新化合物
实验室筛选
化合物的处方设计
临床研究
上市及四期临床试验
临床前研究
合成或发现新的化合物
通过组织培养模式进行体外筛选是否有活性
动物的药理、毒理及药效试验
获得SFDA的临床试验批文后才能进行临床试验
临床试验的结果证实药品的有效性和安全性后,在申请药品的SFDA的上市或生产批准
药物临床研究分期
I期临床试验:初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学,为制定给药方案提供依据。
II期临床试验:治疗作用摸索阶段。其目的是摸索药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,也包括为III期临床适应研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的,采用多种形式,包括随机临床对照试验
III期临床试验: