文档介绍：仿制药杂质研究的根本思路
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第一页,共四十六页。
主要内容
一、概述
二、仿制原料药杂质研究的根本思路
三、仿制制剂杂质研究的根本思路
四、实例分析
五、小结
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第二页,共四十六页。
一、概述
1、杂质定义、分类及来源
仿制药杂质研究的根本思路
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第一页,共四十六页。
主要内容
一、概述
二、仿制原料药杂质研究的根本思路
三、仿制制剂杂质研究的根本思路
四、实例分析
五、小结
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第二页,共四十六页。
一、概述
1、杂质定义、分类及来源
2、杂质研究的重要性
3、仿制药杂质研究的根本要求
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第三页,共四十六页。
1、杂质的定义、分类及来源
杂质的定义:任何影响药物纯度的物质
杂质的分类:有机杂质、无机杂质、残留溶剂
有机杂质-包括工艺中引入的杂质和降解产物等,可能是能看出的或未知的
无机杂质-原料药和制剂生产或传递过程中产生的杂质,通常是能看出的
残留溶剂-原料药及制剂生产过程中使用公德有机溶剂,一般具有能看出毒性
一、概述
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第四页,共四十六页。
1、杂质的定义、分类及来源
杂质的来源:工艺杂质、降解产物等
工艺杂质-工艺过程中引入的杂质,包括反响物、中间体、副产物、试剂、催化剂等
降解产物-由药物降解产生,如水解、氧化、开环、聚合等反响产物,与药物的结构特征密切相关
一、概述
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第五页,共四十六页。
2、杂质研究的重要性
保证药品平安有效是药品研发及药品评价所药遵循的一个根本原那么
药品质量的稳定可控是保证药品平安有效的前提和根底
杂质研究是药物质量研究的一项重要内容,杂质研究和控制是药品质量保证的关键要素之一
杂质研究与工艺研究、质量研究其他工程、稳定性研究、药理毒理及临床研究间存在密切关系,直接关系到上市药品的质量及平安性
一、概述
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第六页,共四十六页。
2、杂质研究的重要性
药理活性或毒性杂质--平安性
普通杂质,控制纯度--有效性
杂质产生的原因--优化工艺,提高生产水平
重点关注可能对人体引起生理和/或副作用的物质
一、概述
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第七页,共四十六页。
2、杂质研究的重要性
国内的现状:
对杂质研究的重要性认识不够
杂质分析方法的研究缺乏针对性
杂质限度确实定缺乏依据
无视杂质研究与其他研究工作的联系
一、概述
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第八页,共四十六页。
3、仿制药杂质研究的根本要求
〔1〕指导原那么对杂质研究的一般性要求
杂质谱的分析:根据工艺、结构特征和降解途径
可靠的研究方法:灵敏度、专属性、定量限、线性、范围、耐用性等
合理的限度:限度依据、平安性资料
杂质研究的一般性要求同样适用于仿制药
一、概述
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第九页,共四十六页。
3、仿制药杂质研究的根本要求
〔2〕杂质研究的限度要求
原料药的杂质限度
一、概述
最大日剂量
报告限度
鉴定限度
质控限度
≤2g
%
%(取最小值)
%(取最小值)
>2g
%
%
%
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第十页,共四十六页。
3、仿制药杂质研究的根本要求
〔2〕杂质研究的限度要求
制剂的杂质限度
一、概述
报告限度
最大日剂量
≤1g
>1g
限度
%
%
鉴定限度
最大日剂量
<1mg
1mg~10mg
>10mg~2g
>2g
限度
%或5ug
(取最小值)
%或20ug
(取最小值)
%或2mg
(取最小值)
%
质控限度
%
<10mg
10mg~100mg
>100mg~2g
>2g
%
%或50ug
(取最小值)
%或200ug
(取最小值)
%或3mg
(取最小值)
%
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第十一页,共四十六页。
3、仿制药杂质研究的根本要求
〔3〕仿制药杂质研究的特点和根本考虑
特点
研究根底:被仿产品的相关信息〔质量标准、实测结果等为研究工作的重要参考〕
研究目标:杂质水平不超过被仿产品
根本考虑
结合杂质研究指导原那么要求、被仿产品的信息开展工作
一、概述
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第十二页,共四十六页。
二、仿制原料药杂质研究的根本思路
1、杂质谱的分析
2、被仿产品杂质的分析
3、杂质比照研究
4、杂质限度确实定
5、杂质研究与工艺研究、稳定性研究的关系
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第十三页,共四十六页。
二、仿制原料药杂质研究的根本思路
1、杂质谱的分析:
依据合成工艺,分析可能产生的杂质
基于结构特征,分析可能的降解产物
通过强制降解试验,分析潜在的降解产物,考察样品在酸、碱、高温、光照、氧化等因素影响下的降解产物。必要时,可根据情况进行以上因素综合存在时的强制降解试验