文档介绍:北京协和医学院(中国医学科学院)
硕士学位论文
小鼠肝炎病毒(MHV)金标快速检测方法的建立
姓名:胡晓燕
申请学位级别:硕士
专业:动物学
指导教师:刘云波;魏强;宋铭晶
201105
、暮烤陀诙哉招∈。脚甌∈笱L呛俊⒏呙芏戎酶活性实验结果显示,正常饲料喂养情况下,舢甂∈蟮奶窃铣擅讣以上实验结果表明,脚蛟谛∈筇迥谕ü鹘谔侵幌喙孛富钚约靶舢;蚝痛淳蒏基因敲除小鼠模型可以作为新型的吞悄虿《锬P停基因在吞悄虿》⒉≈械淖饔量感受器NQ芯緼基因对血糖血脂代谢及相关作用机制的影响,⑻腔:斓鞍、腺苷酸活化蛋白激酶是一种调节细胞能量供应的代谢酶,也被称为“能基因在吞悄虿》⒉≈;蛐∈甌,基因敲除小鼠甂和野生型对照∈蟾唬治UK橇寡透咛歉咧橇喂养组,每两周测定小鼠随机血糖和禁食∈毖L周测定小鼠腹腔注射糖耐量实验寡芎螅馄嗜⊙觳庋狙I副辏约坝胩侵代谢相关的酶活性和相关的信号蛋白表达。随机血糖、空腹∈毖L呛吞悄土坎舛ㄊ笛榻峁允荆K橇螿透咛高脂饲料寡珹甂∈蟮难L侵底芴迩魇贫几哂赪∈,.QI觳庵副晗允荆K橇衔寡榭鱿拢珹甂∈蟮难L呛量、甘油三酯、总胆固醇含量、低密度脂蛋白俊⑻腔G宓白⑻腔:斓鞍含量明显高于对照组,∈蠛投哉兆樾∈笱生化指标进一步升高或降低,差异加大。酶钚悦飨愿哂赪哉兆;其肝糖原、肌糖原含量,肝脂酶、脂蛋白脂酶⒆,’∈蟾翁窃俊⒅鞍字、总脂酶活性和葡萄糖激酶活性高于对照组..、糖原合成酶激酶钚缘陀诙哉兆。高糖高脂饲料喂养后,模型小鼠和对照组小鼠酶活性指标进一步升高或降低,差异加大。蛋白表达结果显示,.小鼠肝脏鞍妆泶锪棵飨愿哂诙哉兆俾.,肝组织瓵鞍住淼鞍椎谋泶锪康陀诙哉兆。号蛋白表达,影响小鼠体内糖脂代谢水平,在吞悄虿〉姆⒉≈衅鸬街匾W饔谩为抗吞悄虿∫┪锏难芯刻峁┬碌陌械恪【关键字】糖尿病基因动物模型,中国医学科学院本┬鸵窖г核妒垦宦畚一’
脚鷇臟锄肌时卯啪詃鴒骯舢曲皉锄、眔坝印℃鱟胐廿朋以,’鷇埘曲曲也锄廿—鷇锄Ⅸ鷇曲廿鷚鷌鷗鷕鷇舏嬲琣獃,锄州饥鷇酏锄—、Ⅳ.,,瞖嬲ⅱ瑃璽够’拶ⅲ琫,∞.甎,∞.甌【∞.籺ぁ辪胷舀∞∞够∞.甒,┬’..瑃,.也甌珻、Ⅳ琀乏琓,琀琇,辏畂簊簄.
锄舭锄伽蒬—鷅粕秚幻頿【緿珹綪唱,中国医学科学院本┬鸵窖г核妒垦宦畚鷖.
Ⅳ甂的结构三磷酸腺苷缘鹘贘幕钚浴緇D壳耙阎挚赡艿腁厶澹牡鹘激酶激酶材芄坏鹘谂缶蒏的活性,其调节是通过细胞内钙离子浓度的升高而启动,并且没有检测到朋帅/比值的变化【。其他生理调节因子,如瘦此舢咿难芯靠赡芪7逝帧⑻悄虿岸喾⑿杂不鯯瘟铺峁┬碌陌械谢,如刺激脂肪酸氧化,增加葡萄糖摄取和糖酵解;长期效应能调节基因转录。舢帅在急性氧化应激状态下骨骼肌摄取葡萄糖的增加与剐旧中所检测的总及活性剐旧鞍淄ǔJ侵钙鋋亚单位。糖尿病,且焕嘤梢糯ā⒒肪场⒚庖叩纫蛩匾鸬摹⒕有明显异质性的急、慢性高血糖及其并发症所组成的综合征,现在已经成为世界范围内危害人类健康的主要疾病之一,尤其吞悄虿∈怯苫肪场⒁糯ê蜕缁岬榷嘀因素造成的人类代谢性疾病,发病机制复杂。全球大约有两亿多人受到该病的困扰,引发了一系列社会经济问题。糖尿病药物新靶点的确立和各种新型抗糖尿病药物的研制现已经成为研究热点和开发方向。腺苷酸活化蛋白激酶是一种重要的蛋白激酶,短期效应能调节能量代的活化通过开启分解代谢关闭合成代谢,维持代谢平衡和能量稳态。腺苷酸依赖蛋白激酶.,且恢纸媳守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是一种三聚体【脚鞍准っ父春衔铮蒕、鲅堑ノ蛔槌桑呋腔鵤含有激酶的活性功能域及调节功能域,腔A接胙狙腔那帕海狙腔腃末端有鯟功能域,主要用于结合、佃及其不同的生理调节功能是当前研究的热点。薜取】发现砧せ預并诱导骨骼肌细胞摄取葡萄糖,只与腔芮邢喙兀隥而肌肉收缩诱导活化与腔泄亍取】研究发现,腔罨泄亍Q芯—址佃窍赴匾5哪芰扛惺芷鳎诘鹘谙赴腿硭降哪芰科胶庵芯哂兄要的作用8眉っ甘怯伞山伊,比值增加而被活化。一旦被激活,调节大量下游因子,关闭合成途径,刺激代谢途径,从而节约有限的能源资源和获得额外的能量P陆芯勘砻鳎鼳⒌階的比值改变外,钙调蛋白依赖性蛋白素【、脂联素及巨噬细胞移动抑制因子部杉せ畲á鯥,菟亍⒌挚顾及脂联素等在内的脂肪因子具有强大而复杂的生理功能,不仅在调节糖脂代谢、血压及免疫功能等方面扮演重要角色,同时参与了多种代谢性疾病的发生和发展,因【引,基因敲除小鼠和转基因小鼠可作为代谢调节和能量平衡等方面重要