文档介绍：:... 古一.,,
乙
学位论文作者:雅勇学位论文作者:;眨琢乒日期:年妇宕日日期:年乡月多同原创性声明学位论文使用授权声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。
摘要事多态性对女性健康志愿者静脉注射芬太尼药动学及痛阈的影响背景与目的材料与方法研究生:张豪勇张卫教授郑州大学第一附属医院河南郑州芬太尼在我国临床麻醉、术后静脉镇痛以及临床疼痛治疗中已广泛应用,但临床发现应用相同剂量芬太尼后其镇痛效果及不良反应发生如术后呕吐、呼吸抑制等存在明显的个体差异,研究显示静脉注射芬太尼后体内药动学个体差异导致血药浓度的个体差异可能是造成这种现象的重要原因。有研究表明芬太尼主要代谢途径为经肝脏内细胞色素,唬酶活性在不同个体差异明显,且酶的编码基因存在多态性。研究提示基因多态性可能是造成芬太尼药动学个体差异,进而导致临床药效学差异的原因。侵泄诵陆⑾值耐槐湮坏悖彩侵泄中所有的单核苷酸多态性中突变频率最高的一个位点。既往研究表明该多态性可影响酶活性,并间接造成术后芬太尼静脉镇痛需要量的差异,推测原因是嗵砸鸱姨嵋┒Ц鎏宀钜焖隆1狙芯磕馔ü研究女性健康志愿者静脉注射芬太尼后体内药动学、痛阈和嗵的关系,探讨芬太尼个体药效学差异的遗传学因素,为临床芬太尼的个体化用药提供参考。芯慷韵笥敕肿导师:
搿,鲥彳木/宰篏R勒栈蛐退婊粞驹刚撸吧亢献幼女性健康志愿者酥薪蠧基因型筛选,按照基因型分为野生纯合型组、突变杂合型组⑼槐浯亢闲妥突变杂合子组名、突变纯合子组D炅辏逯刂甘谡7段±%K惺苁哉呔薷紊黾膊∈芳耙┪锕羰罚褡刺己谩H嫣格检查均健康ㄐ牡缤肌⒀Q埂⒀39妗⒏紊龉δ艿,无烟酒嗜好,受试前芗笆匝槠诩湮捶霉卧郈赣盏技粱蛞种萍痢J匝榉桨妇V荽笱第一附属医院医学伦理委员会批准,受试者对试验方案和与受试药物有关的可能不良反应表示理解,并签署知情同意书。蛐图觳受试者抽取外周静脉血,基因组捎梅樱确路ㄌ崛。,猂技术进行检测分析。直接测序法验证基因型检测方法的可靠性。匝榉椒名受试者给药前一天夜点后丌始禁饮食,给药当日早晨入实验室,受试者入室后监测生命体征、、等,开放左右上肢静脉通路,置入套管针备用,一侧用于注射药物,一侧用于采集血样。所有受试者予以芬太尼昌人福药业,痥猜鲎⑸洌分钟注射完毕。注射完毕后予以面罩吸氧并密切观察患者生命体征,若患者出现严重呼吸抑制等不良反应,则予以纳洛酮本┗K刂埔拮抗并剔除出本实验。给药蟾统一低脂肪、低蛋白标准餐并予以适量饮水,试验当天及试验前两天严禁饮用茶、酒精、咖啡、可乐以及葡萄柚汁。分别于给药后即刻、、、、、、、、、种尤【猜鲅,抗凝,低温离一妫·⊙=姹4娲狻8┣凹案┖分钟、、笔奔涞悴捎玫绱碳しń型春也舛ā姨嵫R┡ǘ确治芬太尼血药浓度检测采用液相色谱一质谱法进行检测狹疢。臣蒲Х治芬太尼的药时曲线用药动学软件作参数估算,采用梯形法计算曲线下面积2捎肧软件进行数据处理,计量资料以表示,等位基因摘要
结果痛阈资料采用重复测量设计的方差分析;计量资料变量之问的关系采用直线相关分析。检验水准为中国女性任换蚱德越】抵驹刚咧校R吧亢献幼/事工突变杂合子组,M槐浯亢献幼事/事任换蛲槐渎饰%。任换虻囊吧痛亢献印突变型纯合子、杂合子的分布符合猈胶,表明本研究人群蛐头植技捍锏揭糯胶猓哂腥禾宕硇浴受试者基本情况例受试者中吧亢献幼名‘突变杂合子组、槐浯亢献幼。年龄为..辏逯指数./。三组受试者间年龄、⑸浞姨嵋┒У挠跋将三个不同基因型组各时相点芬太尼血药浓度的测定值经药代动力学软件程序处理,得到三组受试者芬太尼药动学相关参数。。蚨嗵远跃猜鲎⑸浞姨岷笫苁哉咄淬械挠跋三组间给药前痛阈差异无统计学意义,