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研究生签名:时间:沙晔掠醴如年加弓独创性声明关于论文使用授权的声明弦年月弓/日本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中国农业科学院或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名:本人完全了解中国农业科学院有关保留、使用学位论文的规定,即:中国农业科学院有权保留送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意中国农业科学院可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。导师签名:时间:
\坝磁城鞴夕伤翩∥荔易纱劾泡劣隐中国农业科学院硕士学位论文评阅人、答辩委员会签名表/塞拉菌素的安全评价与生物等效性研究专业研究方向张继瑜培养单位芯克职称单位签名论文题目兽医药理与论文作者汪芳基础兽医学毒理学指导教师硕姓名导师兰州畜牧与兽药研究所中研究员博导物理研究所阅杨志强中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所王建林教授兰州大学胡永浩硕导甘肃农业大学预防兽医学魏锁成西北民族大学临床兽医学梁剑平辩李剑勇委郑继方中兽医学博导口硕导口会议记录厥论文答辩时间地点评人公主席答周磊贝口
摘要獭.±为了全面评价塞拉菌素的安全性,研究其在靶动物体内的动力学特性,正确指导临床用药,本文对塞拉菌素的急性毒性、刺激性、过敏性和生物等效性进行了研究。采用简化寇氏法对原料药和制剂分别进行了小鼠和人鼠的口服急性毒性试验;塞拉菌素制剂小鼠和人鼠透皮毒性试验采用高剂量挥萌毡救硕淄媒辛搜鄞碳ば允匝楹推肤刺激性试验:用豚鼠进行了过敏性试验;生物等效性试验采川双周期交义设计,只德国牧羊犬随机分为椋孔只,雌雄各、,一组犬先给予给与受试制剂,后给与参比制剂,一>被考珉吻胺值阃钙じ晕2煌奔涞愦尤那爸ň猜霾裳#酶咝б合嗄诒攴ń醒R褐幸┪锖康募测,内标物为多拉菌素,检测器为荧光检测器。标准曲线和血约浓度一时间曲线用硎不属低毒或实际无毒物质。小鼠和人鼠分别透皮给与高剂量塞拉菌素制剂应。刺激试验结果为轻度刺激性。过敏性试验结果为阴性。生物等效性试验中,所建立的测定方法显示塞拉菌素浓度在·。范同内与峰面积比值成良好的线性关系,线性方程为.,检测限为日间变异系数小于ィ骄章嗜擞ァ8軦最小原则,,主要药动学参数为,受试制剂药动学参数和气。进行对数转化后用蟹街治觯ǖゲ鄑检验并计算%置信区间。经统计分析,制剂间、周期间、个体间的滴尴圆⑿灾臁J苁灾萍梁筒伪戎凭和巳。对数比值的⑷卦霞捌渲萍炼孕∈蠛腿耸笪5投净蚴导饰薅疚镏剩⑹苁灾萍劣氩伪戎萍辽锏刃А关键词:塞拉菌素,犬,急性毒性,刺激性,过敏性,药代动力学,生物等效性组犬先给与参比制剂,后给与受试制剂。清洗期为为制。研究结果表明,小鼠口服塞拉菌素原料药和制剂的舶值均在·。范围内,醇靖狈·。。方法的日内变异系数小丁:ィ珻疐.±徊伪戎萍烈动学参数±·#珻疐.±F骄喽陨锢枚任%。对%可信限分别为.%~ズァ通过以上研究,得到如下结论:⑷刂萍辆哂星岫却碳ば裕⑷刂萍撩挥兄旅粜裕·.。,。.±珻。。.瑃.±‘,酢.·。。/.±·
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目录第一章引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.塞拉菌素国内外研制现状⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...┪⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.本研究的意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...┦砸┢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第三章塞拉菌素制剂的刺激性试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.皮肤刺激性试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.匝椴牧稀第二章小鼠和大鼠口服和透皮给予塞拉菌素原料药和制剂的急性毒性试验
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