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㈨日黜矾掰稿晔耹学位论文原创性声明学位论文使用授权声明日期:矿。本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。、、口箩,
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摘要目的方法肝细胞癌瓾侨澜绶段谧罡叻⒌亩裥灾瘤之一,是原发性肝癌的主要类型,占其%ァN夜歉伟┑母叻⑶且发病率有日渐升高之势。肝细胞癌发生最常见的病因包括或两者的慢性感染,酗酒和摄入高含量黄曲霉素。肝细胞癌的发生是个长期的、复杂的、多因素相互作用并共同参与的连续过程。其分子生物学机制尚不完全明确。研究发现,藕磐吩诔扇俗橹锌赡芤斐;罨佣斡攵嘀种琢龅姆⑸发展过程。蚣易迨荳信号通路末端的转录调控因子,是该通路发生不同水平激活的最后共同通道,可通过不同的调节机制影响钒谢虻转录和表达,在肿瘤的发生发展中起重要作用。是易錐亚组的关键成员之一,通过与转录因子疞结合的方式抑制下游靶基因转录。已有研究报道,的异常表达与许多人类肿瘤的发生、发展有关。李正国等发现在%的前列腺癌组织和智傲邢侔┫赴抵蠸表达水平下调。张瑜等人指出在%结肠癌组织和纸岢Π┫赴抵蠸均低表达。在原发性乳腺癌、原发性肾癌和原发性肺癌中的表达水平也明显下调。但是与叵档难芯咳春苌佟芯縎诟伟┫赴担琀癌组织和匹配癌旁组织中的表达水平及其与临床病理参数的关系。芯縎低表达肝癌细胞系和肝癌组织中舳忧的甲基化状态。伟┫赴北京大学病原微生物学系提供的肝癌细胞系:琒琒琒,琀,狿一虷。芯慷韵蟮难≡瘛⒆橹镜牟杉傲俅膊±淼认喙匾蛩氐氖占
织中甲基化水平。每一标本的≥%定义为发生甲基化,蹦的值枫兄来反映模板的含量。对每一个样本,用—临值表示目的基因与内参基因间的差值,Z胺从ρ維琒琒琒琒琀,,狿选取年轮月在河南省肿瘤医院就医的肝癌患者作为本研究的研究对象,采集患者手术后肝癌组织及其匹配的癌旁组织标本对。所有标本均经病理学鉴定。标本离体后放入.℃冰箱中保存。收集患者的年龄,门静脉癌栓,肝内播散,肝硬化程度,微血管浸润,肝外转移,肿瘤大小,肿瘤部位等相关因素的资料。赴⒆橹蠸表达水平的测定采用荧光定量椒ú舛ǜ伟┗颊甙┳橹捌ヅ涞陌┡宰橹蠸因的表达水平,以作为内参基因。通过测定样本中目的基因模板谋达水平。局蠸舳忧谆降牟舛通过双酶切定量觳釮,.,%定为非甲基化。,确切概率法分析表达与临床病理等相关因素的关系。以魑<煅樗肌ü舛縋结果基因在肝癌细胞系中的表达水平以正常肝组织中的表达水平为基础值,和械谋泶镉邢灾南碌髑魇啤在肝癌组织及匹配的癌旁组织中的表达水平摘要毒士甲,耋蜀弋
表达水平明显低于小于等于岁年龄组患者的表达水平,结论荧光定量峁允荆肫ヅ浒┡愿巫橹啾龋分校肝癌组织中出现表达下调。统计分析表明,。大于岁患者;肿瘤临床分期越高,表达水平越低毛,;而门静脉癌栓、肝内播散、肝硬化程度与的表达水平无关。定量觳獾募谆峁结果显示,舳忧株肝癌细胞系、蟹⑸思谆赟表达下调的例肝癌组织中只发现有舳忧⑸谆表达水平在肝癌细胞系比正常肝组织表达下调,在肝癌组织比匹配的癌旁组织表达下调。泶锼接肽炅洹⒘俅卜制诿芮邢喙亍舳忧诟伟┫赴礖、—、·⑸甲基化,而在泶锵碌鞯母伟┳橹蟹⑾諷舳忧谆化现象并不明显。关键词:
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