文档介绍：青霉素新剂型实验方案
理化性质:
青霉素又被称又称青霉素G或苄青霉素(penicillin G;benzyl penicillin),是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。熔点:钾盐为214~217℃(分解),钠盐为215℃(分解)。旋光度[α]D:钾盐为+310 (c=,水),钠盐为+305 (c=,水)。其钠盐或钾盐均为白色结晶性粉末、无臭、有吸湿性,易溶于水、生理食盐水或葡萄糖溶液中,微溶于乙醇,且易失效,不溶于脂肪油或液状石蜡,在近中性(PH=6~7)溶液中较为稳定,遇酸、碱、氧化剂、重金属等也易失效,尤其在碱性溶液中分解极快,因此,严禁将碱性药液(碳酸氢钠、氨茶碱等)与其配伍。溶于葡萄糖液中可有一定程度的分解,应用时最好用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解青霉素类。在干燥状态下相对稳定,遇湿即加速分解,其水溶液极不稳定,在中性溶液中放置4小时其效价下降50%,放置时间越长则分解越多,不仅药效消失,而且形成衍生物如青霉胺、青霉烯酸(引起过敏反映的主要物质),以致部分单位青霉素G钠(钾)盐一经溶解,超过4小时即废弃不用。所以,青霉素类药物,其干粉密封于小瓶内保存,在临用前方进行溶解配制,以保证疗效和减少不良反应发生。
药理作用
青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似,可与后者竞争转肽酶,阻碍粘肽的形成,造成细胞壁的缺损,使细菌失去细胞壁的渗透屏障,对细菌起到杀灭作用。
由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁,而人类只有细胞膜无细胞壁,故对人类的毒性较小。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力,带动了抗生素家族的诞生
,开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善,青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。但青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位,发生率最高可达5%~10%,各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克,以注射用药的发生率最高。
1953年5月,中国第一批国产青霉素诞生,揭开了中国生产抗生素的历史。截至2001年年底,我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%,居世界首位。青霉素的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善,青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。继青霉素之后,链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不断产生,增强了人类治疗传染性疾病的能力。但与此同时,部分病菌的抗药性也在逐渐增强。所以在临床应用中,抗生素使用剂量不断加大的问题一直困扰着医务工作者,而寻找一种新剂型(给药方式)已经成为当务之急。
纳米结构脂质载体研究进展
纳米粒给药系统(Nano Drug-Delivery System,NDDS)和纳米粒(Nanoparticles)是对近年来处于研究和发展之中的一系列新型毫微粒类制剂的统称,该类粒子的粒径范围通常在1~1000nm之间,已研究的纳米粒包括聚合物纳米囊与纳米球、药质体、纳米乳和脂质纳米粒等。1976年Birrenbach等首次提出纳米粒的概念和制备方法。将药物吸附或包裹于脂质核中制成的纳米给药体系中,可以改变药物在体内的分布、调节释药速度、提高生物利用度、增加药物对生物膜的